PsyAndNeuro.ru

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) sisaldavad 6 antidepressanti: fluoksetiin, paroksetiin, sertraliin, fluvoksamiin, tsitalopraam ja estsitalopraam, vastavalt psühhotroopsete ravimite neuroteaduslikule nomenklatuurile. Selle rühma antidepressantide toime peamine mehhanism on blokeerida serotoniini tagasihaarde sünaptilisest lõhest, mille tagajärjel suureneb selle vahendaja kontsentratsioon kesknärvisüsteemis. Samal ajal ei blokeeri SSRI antidepressandid praktiliselt noradrenaliini ja dopamiini tagasihaardet..

SSRI-d on kõige populaarsemad antidepressandid. Vaatamata sellele on neil ravimitel palju omadusi, mis jäävad mõnikord arsti teadmatusse. Neuropsühhofarmakoloogia põhjal oleme koostanud SSRI-de kõige huvitavamate omaduste TOP-10, mis on kasulikud kliinilises praktikas:

1. Fluoksetiini kombinatsioonis olansapiiniga peetakse terapeutiliselt resistentse depressiooni korral üsna tõhusaks ravivõimaluseks. Lisaks peetakse fluoksetiini ebatüüpilise depressiooni raviks parimaks antidepressandiks ja seda võib välja kirjutada selektiivse mutismi, kerge dementsuse korral ärrituse ja isegi Raynaud'i tõve korral..

2. Kuigi paroksetiin on raseduse ajal vastunäidustatud, peab enamik autoriteetsetest ülevaatajatest paroksetiini üheks kõige eelistatumaks antidepressandiks imetamise ajal..

3. Sügeluse korral võib välja kirjutada sertraliini, mida ei saa kasutada, mida saab arvesse võtta sarnaste kaebustega depressiooni- ja hüpohondriaalhaiguste ravi valimisel..

4. Estsitalopraamil on võrreldes teiste SSRI-dega kõige nõrgem mõju seksuaalsfäärile, mida tuleb selliste kaebuste korral arvesse võtta patsientidel, kellel on varem tuvastatud teiste antidepressantide kasutamist või füsioloogiliste võimete tõttu.

5. Erinevalt enamikust SSRI-dest, mis võivad ravi alguses põhjustada kõhulahtisust, võib paroksetiin oma väljendunud m-antikolinergilise toime tõttu põhjustada kõhukinnisust.

6. Sertraliini peetakse kõige tõestatud südame ohutusega antidepressandiks, mida tuleb arvestada eakate ravi määramisel..

7. Suurtes annustes suudab sertraliin blokeerida ka dopamiini tagasihaarde, teised SSRI antidepressandid suurtes annustes aga blokeerivad noradrenaliini tagasihaarde. Nende omaduste tõttu põhjustab sertraliin vähem tõenäolist SSRI-ga seotud apaatiat ja anhedooniat ning suurendab prolaktiini.

8. Paroksetiin on insuldijärgse depressiooni ravis valitud ravim, kuna sellel on varasem insult patsientidel hea kliiniline efektiivsus ja taluvus..

9. SSRI-de selliseid spetsiifilisi kõrvaltoimeid nagu apaatia / vähenenud emotsionaalne reaktiivsus ja vähenenud libiido / hiline ejakulatsioon, võib kasutada esimesel juhul suurenenud emotsionaalse labiilsuse ja impulsiivsusega, teisel juhul - enneaegse ejakulatsiooniga depressiooniga patsientidel.

10 Kliinikute jaoks on ilmselt kõige tuntumad faktid fluvoksamiini ja paroksetiini selgem rahustav toime, samuti fluoksetiini energilisem toime, mida saab kasutada depressiooni erinevate alatüüpide korral. Kuid fluvoksamiin on FDAs registreeritud ainult OCD ja sotsiaalse ärevuse raviks ning seda ei saa Ameerika Ühendriikides ametlikult antidepressandina kasutada..

Antidepressandid - selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid: nende sarnasused ja erinevused

See säte on kinnitatud psüühikahäirete ravijuhistes kõigis arenenud vaimse tervise hooldusega riikides ning see sisaldub ka 2005. aasta augustist kehtinud "Valgevene Vabariigi Tervishoiuministeeriumi süsteemi psüühika- ja käitumishäirete diagnoosimise ja ravi protokollides". Selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite kasutamise ulatusest annab tunnistust isegi asjaolu, et kaks neist (Paxil ja Zoloft) on praegu maailmas kõige enam müüdud ravimite esikümnes..

Paljudes riikides on need ravimid saavutanud suurt populaarsust mitte ainult arstide, vaid ka ühiskonna seas; nende nimesid kuuleb filmides, ajalehtedes, ilukirjanduses; neist on saanud omamoodi meie aja sümbol ("Prozaci põlvkond"). Nende tänapäevases maailmas kasutamise sagedus muutub arusaadavaks, kui võtame ühelt poolt arvesse nende kõrget efektiivsust ja ohutust võrreldes vanemate tritsükliliste antidepressantidega ja teiselt poolt mäletame neid vaimseid ja käitumuslikke funktsioone, mis on "vastutavad". neurotransmitter serotoniin: meeleolu taseme säilitamine, erinevates vormides naudingu tunne, isu ja küllastumine, seksuaalne käitumine ja rahulolu, tundlikkus valu suhtes, une ja ärkveloleku reguleerimine, agressiivsuse tase jne..

Seetõttu kasutatakse selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid laialdaselt mitte ainult depressiooni ja ärevushäirete, vaid ka anorexia nervosa ja bulimia nervosa, mitmete seksuaalsete düsfunktsioonide, agressiivse ja auto-agressiivse käitumise, kroonilise valu, hasartmängudest sõltuva patoloogilise sõltuvuse ning mõnede muude psüühiliste ja käitumishäirete ravis..

Rohkem kui 20 aastat (alates 1984. aastast) kogemus selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite kasutamisel näitas, et hoolimata peamise toimemehhanismi sarnasusest erinevad need ravimid üksteisest oluliselt oma tugevuse ja selektiivsuse, koostoime erinevate aju retseptoritega ja efektiivsuse osas. teatud vormis häired, farmakokineetilised parameetrid, kõrvaltoimed, ravimite koostoimed jne. Teisisõnu, need kõik on head, kuid kumbki omal moel.

Selle artikli eesmärk on kirjanduse andmete ja isikliku kogemuse põhjal arutada nende ravimite omadusi, nende tugevaid ja nõrku külgi, näidustusi, vastunäidustusi ja rakendusomadusi..

1. Fluoksetiini (Prozac, Valgevenes - ravim fluoksetsaar) kõige silmatorkavamad ja tuntumad eripärad on märkimisväärne antidepressandi "tugevus" ja selgelt stimuleeriv toime ning seetõttu võib see mõnel patsiendil ravi alguses ärevust põhjustada. Selle kasutamise kõige näidustatumad patoloogia vormid on kerge kuni keskmise raskusega depressiivsed episoodid, obsessiiv-kompulsiivne häire, samuti premenstruaalse pinge sündroom (premenstruaalne düsfooriline häire, premenstruaalne sündroom) ja buliimia nervosa. Fluoksetiini kasutatakse harvemini paanikahäire ja üldise ärevushäire ravis. Igal juhul ei tohiks te seda kasutada patsientidel, kes reageerisid selle vastuvõtule varem suurenenud ärevuse ja erutusega..

Tuleb meeles pidada veel kahte asjaolu: esiteks on fluoksetiinil kõigist selektiivsetest serotoniini tagasihaarde inhibiitoritest kõige pikem poolväärtusaeg (umbes 72 tundi) ning teiseks on selle terapeutilise kontsentratsiooni saavutamiseks veres vajalik ravimi pikem manustamine ja mõju avaldub mõnevõrra hiljem kui teised selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid. Seetõttu ei tohiks seda kasutada seal, kus on oluline efekti saada võimalikult kiiresti (näiteks raskes depressioonis koos uimastuse ja söömisest keeldumisega). Samuti on kahjumlik seda kasutada juhtudel, kui on alust arvata, et tulevikus on vaja antidepressanti vahetada, kuna sellise ülemineku jaoks on vaja oodata kuni 3-aastast ja mõnede allikate sõnul isegi kuni 5-nädalast "pesemisperioodi". (Pange tähele, et teiste SSRI-de korral piisab 2-3-päevast pausi, et minna üle ühelt ravimilt teisele, näiteks fluvoksamiinilt sertraliinile või sertraliinilt paroksetiinile.)

Samal ajal annab ka pikk poolväärtusaeg oma eelised - fluoksetiin sobib hästi "unustavatele" patsientidele, kellel on vähe vastuolusid, kuna 1-2 päeva pikkune kohtumise vahele jätmine ei muuda midagi. Fluoksetiin on kõige stabiilsema annustamisskeemiga ravim ja on leitud, et see asendatakse ravi ajal kõige tõenäolisemalt teise selektiivse serotoniini tagasihaarde inhibiitoriga (SSRI)..

Tulenevalt asjaolust, et fluoksetiin pärsib oluliselt maksa tsütokroom P450 ensüüme, mis vastutavad paljude ravimite ainevahetuse eest, tuleb meeles pidada, et sellel on märkimisväärne arv ravimite koostoimeid nii psühhotroopsete kui ka somaatilises meditsiinis kasutatavate ravimite osas..

Fluoksetiin suurendab trankvilisaatorite-bensodiasepiinide - diasepaami, klordiasepoksiidi (Elenium), alprasolaami, temasepaami, triasolaami jt, samuti beetablokaatorite, tri- ja tetratsükliliste antidepressantide, karbamasepiini ja valproaadi seerumisisaldust ja toimet. Sama kehtib haloperidooli ja klosapiini kohta, seetõttu suureneb koos võetuna esimesel juhul ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete oht ja teisel juhul krambid. Fluoksetiini kasutamine koos teiste antipsühhootikumidega nõuab samuti suurt hoolt. Sama kehtib ka patsientide kohta, kes võtavad regulaarselt ravimeid mitmesuguste somaatiliste haiguste vastu..

Nagu kõik teised selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, on see arusaadavalt kokkusobimatu mis tahes monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI) ja trüptofaaniga.

Lõpuks on fluoksetiini veel üks omadus selle suhteline ohutus imetamise ajal; kui raseduse ajal on selge vajadus antidepressandi järele, peetakse sellistel juhtudel fluoksetiini esimeseks valikuks.

2. Fluvoksamiin (faveriin, Valgevenes - fevarin) - esimene selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite ravimitest, mis praktikas kasutusele tuli (1984. aastal). Keskmise tugevusega antidepressant, millel on väljendunud rahusti ja ärevusevastane toime. Selle ravimi kõige näidustatumad patoloogia vormid on kerge kuni mõõduka raskusega depressiivsed episoodid koos ärevuse ja ärevuse esinemisega, samuti obsessiiv-kompulsiivne häire; vähemal määral paanikahäire koos agorafoobiaga. Poolväärtusaeg on umbes 15 tundi, nii et seda saab võtta ühe õhtu või kahe annusena; tabletid tuleb tervelt alla neelata.

Ravimi vähem tuntud positiivsete aspektide hulgas märgime, et vähem kui muud selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid põhjustavad kõrvaltoimeid seksuaalsfäärist, mis ambulatoorse ravi korral on sageli vajalik vastavuse säilitamiseks. (Pange tähele, et kõigi selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite kasutamisel ambulatoorse ravi korral on selliste kaebuste tuvastamiseks vaja sihipäraselt esitada küsimusi, kuna patsiendid ise sellest sageli vaikivad, kuid nad võivad selle tõttu omavoliliselt ravimi võtmise lõpetada.)

3. Sertraliin (Valgevene Vabariigis saadaval Zolofti ja Stimulotoni preparaatidena) on ka kodumaistele spetsialistidele hästi teada. Selle kasutamise peamisteks näidustusteks on depressiivsed seisundid, sealhulgas rasked ja psühhootilised, samuti obsessiiv-kompulsiivne häire ja premenstruaalne sündroom, vähemal määral - paanikahäire koos agorafoobiaga. Sellel on nii rahustav kui stimuleeriv toime, seetõttu võib mõnel patsiendil ärevus süveneda. Poolväärtusaeg on umbes 26 tundi. Ravimit tuleb võtta söögi ajal või vahetult pärast seda.

Üheks oluliseks positiivseks aspektiks on maksaensüümide aktiivsuse mõjutamise puudumine ja selle tulemusena ravimite täieliku koostoime puudumine nii psühhotroopsete kui ka somaatiliste ravimitega. Suudab beeta-adrenoblokaatorite, desipramiini ja varfariini sisaldust seerumis ning toimet ainult veidi suurendada. Nagu fluoksetiin, on see imetamise ajal ja ka koos alkoholiga vähem ohtlik võrreldes teiste SSRI-dega.

4. Paroksetiin (Paxil, Seroxat; ravim Rexetin on registreeritud ja seda kasutatakse Valgevene Vabariigis). "Tugev" laia toimespektriga antidepressant, üks tänapäeval maailmas enim kasutatavaid selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitorite ravimeid. Sellel on väljendunud ärevusevastane ja rahustav toime ning see ei süvenda peaaegu kunagi ravi alguses ärevust. Selle kasutamise peamisteks näidustusteks on igasuguse raskusastmega depressioon, sealhulgas raske ja psühhootiline, samuti agorafoobiaga paanikahäire, obsessiiv-kompulsiivne häire, sotsiaalfoobiad ja generaliseerunud ärevushäire. Enamik näidustatud kõigist selektiivsetest serotoniini tagasihaarde inhibiitoritest traumajärgse stressihäire ravis. Poolväärtusaeg on umbes 24 tundi, seega võetakse seda üks kord päevas, tavaliselt koos toiduga. Spetsiifiline erinevus paroksetiinravi vahel on vajadus annuse aeglase, 10 mg nädalas suurendamise järele.

Ravim sõlmib ravimite koostoimeid. Seega suurendab selle seerumitaset ja toimet haloperidooli, tritsükliliste antidepressantide, tioridasiini ja antatsiidide samaaegne manustamine. See omakorda suurendab koos võetuna alprasolaami, midasolaami ja triasolaami, beetablokaatorite, haloperidooli, tritsükliliste antidepressantide, fenütoiini, varfariini kontsentratsiooni ja toimet. Paroksetiini sisaldus veres ja toime väheneb, kui seda võetakse koos karbamasepiini ja fenütoiiniga. Ravimit ei tohi manustada koos MAO inhibiitorite ja tioridasiiniga. Samuti on oluline märkida, et ravim ei kahjusta motoorikat ega suhtle alkoholiga..

Ravimi järsu katkestamise korral võivad tekkida võõrutusnähud (unehäired, suurenenud ärevus, pearinglus jne), mis on seotud ravimi afiinsusega muskariiniretseptorite suhtes. Seetõttu tuleb ravi lõpus annust vähendada nii järk-järgult, kui alguses suurendatakse, või isegi aeglasemalt; parem on seda ravimit mitte kasutada patsientidel, kes kipuvad iseseisvalt kohtumist maha jätma või ravi lõpetama. Tuleb märkida, et teraapia paroksetiiniga, nagu teisedki tänapäevased antidepressandid, tähendab head järgimist ja selleks - pidevat psühhoedukatiivset tööd patsiendi ja tema lähedastega.

5. Estsitalopraami (Valgevene Vabariigis - ravim tsipralex) on meie riigis kasutatud alates 2004. aastast. Mõõduka tugevusega antidepressant, millel on väljendunud ärevusevastane toime.

Peamised kasutusalad on kerged kuni mõõdukad depressiooniepisoodid (uuritakse kasutamiseks raske depressiooni korral) ning paanika ja generaliseerunud ärevushäire. Poolväärtusaeg on 30 tundi ja seetõttu piisab ühest annusest.

Sellel on vähe mõju maksaensüümide aktiivsusele, mistõttu on sellel vähe koostoimeid ravimitega. Koos võetuna suurendab see tritsükliliste antidepressantide, neuroleptikumide (eriti levomepromasiin), beetablokaatorite (propranolool, timolool, metoprolool jne) ja arütmiavastaste ravimite seerumisisaldust ja toimet..

6. Kodumaiste psühhiaatrite kogemused tsitalopraami (ravim algtsitiin on hiljuti Valgevene Vabariigis registreeritud) kasutamisest on endiselt minimaalsed.

Andmed peamiste näidustuste kohta selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite kasutamisel patoloogia eri vormides on kokku võetud tabelis.

Tabel.
Peamised näidustused antidepressantide-SSRI-de kasutamiseks patoloogia erinevates vormides

Patoloogia vormFluok-
setin
Fluvok-
samine
Sert-
ralin
Park-
setin
Escita-
apropam
Kerge kuni mõõdukas depressioon+++++
Depressioon on raske--++-
Paanikahäire koos agorafoobiaga---++
Üldine ärevushäire---++
Obsessiiv-kompulsiivne häire++++-
Sotsiaalsed foobiad---+-
Traumajärgne stressihäire---+-
Premenstruaalne sündroom+-+--
Anorexia nervosa / buliimia+----

Lõpuks, kui SSRI-sid kasutatakse koos, võivad need võimendada mõnede antipsühhootikumide ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid ja suurendada suukaudsete antikoagulantide toimet, mis võib põhjustada verejooksu..

Evsegneev R.A. BelMAPO.
Avaldatud: ajakiri "Meditsiiniline panoraam" nr 6, detsember 2006.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid. Narkootikumid, retseptita loetelu

Vaimsete häirete ja depressiooni vastu võitlemiseks kasutatavate kaasaegsete ravimite hulgas tuleks erilist tähelepanu pöörata selektiivsetele serotoniini tagasihaarde inhibiitoritele. See on spetsiifiline ravimite kategooria, mille tulemuseks on kõrge närvistimulatsioon ja sünapsi stimuleeriva hormooni taseme tõus..

Mis on IOZS?

See ravimite kategooria töötati välja eelmise sajandi keskel. Serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) erinevad tritsüklilistest antidepressantidest - spetsiaalse 3 tsükli struktuuriga psühhotroopsed ravimid.

SSRI preparaatide raviomadused põhinevad neuronite ja monoamiini vahendajate tagasihaarde blokeerimise põhimõttel. Presünaptilised närviretseptorid pärsivad sünaptiliste impulsside ülekannet ja inhibiitorid takistavad norepinefriini, serotoniini ja dopamiini täielikku omastamist.

Psühhiaatrilises ravis kasutatakse tänapäeval peamiselt ravimeid, mille tegevus on suunatud serotoniini tagasihaarde blokeerimisele..

Kui mingil põhjusel on tritsükliliste inhibiitorite kasutamine võimatu, määratakse patsiendile spetsiaalse valemi ja toimemehhanismiga "ebatüüpilised" antidepressandid. Erinevalt varasematest ravimitest on neil 2 ja 4 tsüklit.

Sellised antidepressandid ei mõjuta mianseriinide ja neurotransmitterite aktiivsust, kuid samal ajal on neil psühhotroopsetele ravimitele omane tümoleptiline toime, parandades patsientide afektiivset seisundit, aidates tõsta meeleolu ja stabiliseerida psühho-emotsionaalset tausta.

Serotoniini tagasihaarde inhibiitorid on ravimid, millel on korraga mitu farmakoloogilist toimet. Niisiis, paroksetiin ja sarnased psühhotroopsed ained mitte ainult ei toeta keskset serotonergilist aktiivsust, vaid stimuleerivad ka aju teatud osi, kõrvaldades depressiooni, kasutuse, melanhoolia, lootusetuse ja enesetapumõtted.

Fluoksetiin, doksepiin ja pipofesiin toimivad rohkem rahustitena, maprotiliin - anksiolüütilisena ja pirlindool aitab parandada nootroopseid funktsioone, kognitiivset reaalsustaju.

Tuleb märkida, et mis tahes SSRI-d ei anna kohe terapeutilist toimet. Toimeained kogunevad kehasse mõne päeva jooksul pärast kasutamist. Esimesi seisundi muutusi täheldatakse patsientidel tavaliselt 5.-10. Vastuvõtupäeval, olenemata antidepressantide (suu kaudu või parenteraalselt) manustamisviisist.

Psühhotroopne efekt saavutatakse neurotransmitterite kontsentratsiooni suurendamise kaudu närvilõpmetes ja adaptiivsete muutustega aju retseptorite vastuvõtlikkuses.

Kohaldamisala

Serotoniini inhibiitoreid kasutatakse tänapäeval meditsiinis laialdaselt. Lisaks psühhoterapeutilisele ravile määratakse antidepressante neurovegetatiivsete ja somaatiliste häirete, krooniliste haiguste tugevate valusündroomide all kannatavatele patsientidele.

SSRI-sid lisatakse üha enam terapeutilistesse programmidesse, et suurendada libiido, kõrvaldada erektsioonihäired ja meeste enneaegse ejakulatsiooni probleem.

Toimemehhanism ja farmakoloogilised omadused

Kesknärvisüsteemi põhiliste füsioloogiliste protsesside põhjal on võimalik mõista psühhotroopsete ainete toimepõhimõtet selektiivsete inhibiitorite kategooriast..

Neurotransmitterite vahelise impulsiülekande piirkondades moodustub väike depressioon, milles serotoniin koguneb. Erinevate meditsiiniliste uuringute käigus leiti, et depressiooni ja depressiivsete ärevusseisundite perioodil vähenevad serotonergilised ja noradrenergilised reaktsioonid..

Selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite toimemehhanism

Psühhotroopsete ravimite toimemehhanismis on väga oluline nende võime akumuleerida hormoone ja takistada oksüdeeriva ensüümi monoamiini oksüdaasi kontsentratsiooni. Tänapäeval on teada selle aine kahe vormi olemasolu, mis erinevad üksteisest substraatide olemasolu tõttu.

Esimest tüüpi monoamiini oksüdaas neutraliseerib peamise rühma hormoonide ja neurotransmitterite - serotoniini, dopamiini, adrenaliini ja muude neerupealiste ja endokriinsete näärmete poolt toodetud ainete toimet. Teine tüüp vastutab fenüületüülamiini deaminatsiooni eest.

Veelgi enam, SSRI ravimid soodustavad pöörduvat ja pöördumatut toimet konkureerivat ja mittekonkureerivat pärssimist..

Pärast seda, kui neurotransmitter suutis impulsi edastada, loetakse selle ülesanne täidetuks. Tavaliselt kuulub see likvideerimisele kui mittevajalik. Kuid kui vahendaja ise ei eemalda, blokeeritakse sissetulevate signaalide uus teave. Kulutatud hormoon häirib retseptorite edasist täielikku toimimist.

Selle olukorra parandamiseks on vaja eemaldada mittevajalikud vahendaja molekulid, kasutades ühte järgmistest meetoditest:

  • osakeste hajus dispersioon;
  • ensümaatiline lagunemine;
  • serotoniini tagasihaarde.

Kõik need biokeemilised reaktsioonid on keerukad ja mitmeastmelised, kuid just serotoniini tagasihaarde meetod on protsess, mille saab ravimite abil kunstlikult käivitada. Tänu SSRI ravimitele surutakse liigsed molekulid maha ja neurotransmitterite toime pikeneb.

Serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid (psühhotroopseid ravimeid) nimetatakse selektiivseteks, kuna need toimivad valikuliselt.

Ravim äratab retseptorite aktiivsust eranditult serotoniini suhtes, mis tänu ravimi toimele lahkub rakust ja saadab signaale teistele molekulidele, mis on "uinuvas" režiimis. Niipea kui nad hakkavad reageerima sissetulevatele impulssidele, paraneb patsiendi meeleolu, depressioon taandub.

Serotoniini tagasihaardes osalevate keemiliste ühendite poolväärtusaja ja nende organismist väljutamise jaoks on vaja vähemalt 24 tundi. Aktiivsed komponendid erituvad uriiniga.

Kui SSRI-d on ette nähtud?

Lisaks depressiivsetele seisunditele määratakse neurotransmitterite pärssimiseks mõeldud ravimeid patsientidele, kellel on muid psühhoemootilise päritoluga probleeme..

SSRI-d on ette nähtud kursuste kasutamiseks selliste häirete korral nagu:

  • sotsiaalfoobia;
  • neurootiline ärevus;
  • sagedasemad paanikahood;
  • obsessiiv-kompulsiivne häire;
  • anoreksia;
  • traumajärgne stress.

Psühhiaatrilises praktikas soovitatakse rasvunud patsientidele antidepressante söögiisu vähendamiseks. Näidustused serotoniini inhibiitorite võtmiseks on premenstruaalse sündroomi periood, piiripealsed psühheemootilised häired, alkoholi- ja tubakasõltuvus.

Tänapäeval kalduvad psühhoterapeudid nende ravimite kasutamise otstarbekuse osas eriarvamustele. Mõned eksperdid on kindlad, et selektiivsed inhibiitorid näitavad tõelist efektiivsust ainult kergete psüühikahäirete, pikaajalise pindmise depressiooni korral, teised aga ei kahtle nende mõjususes depressiivse seisundi raskusastmes..

Koostoimed teiste ravimitega

Selektiivsete inhibiitorite samaaegsel kasutamisel teiste farmakoloogiliste rühmade ravimitega on komplikatsioonide tõenäosus suur. Üks neist on serotoniini sündroom, mis on eluohtlik seisund.

Näiteks on tritsükliliste antidepressantide ja uue põlvkonna selektiivsete inhibiitorite kombinatsioon võimalik ainult siis, kui viimaste annus on viidud miinimumini. Vastasel juhul on sellisel meditsiinilisel "kokteilil" üldine toksiline toime.

Samuti on ohtlik serotoniini inhibiitorite kombinatsioon liitiumsooladega, mille tagajärjel suureneb neurotransmitteri tagasihaarde intensiivsus, kuid raskmetallide mõju negatiivsed tagajärjed muutuvad veelgi selgemaks..

Kui te võtate selektiivseid inhibiitoreid samaaegselt antipsühhootikumidega, suureneb antipsühhootikumide sisaldus veres ning suurendab lihastoonuse ja motoorse aktiivsuse häireid..

Serotoniini tagasihaarde inhibiitorite kasutamine koos trombotsüütidevastaste ainete ja antikoagulantidega on keelatud - ravimite kombinatsioon suurendab seedetrakti verejooksu riski..

Antidepressantide kombinatsiooni mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja rahustitega, sealhulgas taimse päritoluga, peetakse ebasoodsaks. Selektiivsete inhibiitorite võtmine koos etanooli või barbituraatidega on keelatud..

Piirangud ja vastunäidustused

Selektiivseid inhibiitoreid on võimatu kasutada koos ülaltoodud farmakoloogiliste rühmade ravimitega..

Lisaks on serotoniini tagasihaarde antidepressantide kasutamisel vastunäidustused järgmised tingimused:

  • eelsoodumus epilepsiale;
  • maksapuudulikkus;
  • krooniline neeruhaigus;
  • kardiovaskulaarsüsteemi patoloogia dekompensatsiooni staadiumis;
  • kannatas insult, müokardiinfarkt;
  • neoplasmid ajus.

Aktiivse glaukoomi korral on keelatud kasutada mis tahes psühhotroopseid ravimeid. Samuti ei määrata suhkurtõvega patsientidele selektiivseid antidepressante.

Selle rühma ravimite kasutamise piirang on maohaavand ja 12 kaksteistsõrmiksoole haavand. Ravimile allergilise reaktsiooni korral on vajalik selle kiire tühistamine. Samuti on antidepressandid rasedatele ja imetavatele naistele vastunäidustatud..

Narkootikumide eelised

Serotoniini tagasihaarde inhibiitorid - ravimid, mis vastutavad kesknärvisüsteemi neuronite täieliku toimimise ja interaktsiooni eest.

Tänu sellist tüüpi ravimitele on paljud psühhoemootilised ja kognitiivsed näitajad patsientidel stabiliseerunud:

  • meeleolu stabiliseerub,
  • parandab mälu;
  • üldine heaolu suureneb;
  • isu on normaliseeritud;
  • libiido naaseb.

Serotoniinist toodetakse melatoniini - hormooni, mis vastutab hea tervisliku une eest. Melatoniini puudumisel võib patsient kannatada unetuse käes. Seega on SSRI antidepressandid otseselt seotud korraliku une ja ärkveloleku säilitamisega..

Selektiivsete inhibiitorite oluline väärtus on termoregulatsioon, kilpnäärme funktsionaalsuse suurendamine ja kilpnääret stimuleeriva hüpofüüsi hormooni tootmine. Kaudselt antidepressandid stimuleerivad insuliini ja trüptofaani sekretsiooni.

Sama efekt ilmneb ka pärast maiustuste tarbimist: meeleolu paraneb tänu veresuhkru hüppele ja sellest tulenevalt insuliinitaseme tõusule, millega kaasneb trüptofaani ja serotoniini taseme tõus..

Serotoniini puudulikkuse korral on tüüpilised depressiooni, ärevuse, ärrituvuse tunnused. Biorütmid lähevad eksiteele, kesknärvisüsteemi aktiivsus on pärsitud, tekivad peavalud. Antidepressandid aitavad leevendada psühhoemootiliste häirete erinevaid sündroome.

Kõrvaltoimed, puudused

Selektiivsete inhibiitorite pikaajalisel kasutamisel võib patsiendil tekkida sõltuvus ravimitest. Samal ajal on võõrutussündroom tüüpiline mitte ainult SSRI-de, vaid ka monoamiini oksüdaasi inhibiitorite rühma antidepressantide puhul. Ravimite jätkamise järsku üheastmelise keeldumise tagajärjel on võimalik konkreetsete sümptomite ilmnemine..

Selektiivsete inhibiitorite ärajätusündroom võib kesta mitu nädalat. Tühistamise kestus sõltub ravimi poolväärtusajast: mida lühem see on, seda raskem on patsiendil.

Antidepressantide ärajätusündroomi korral ilmnevad tavaliselt järgmised ilmingud:

  • lihasnõrkus;
  • peavalu ja pearinglus;
  • iiveldus ja oksendamine;
  • kõhulahtisus;
  • paresteesia;
  • kogu keha värisemine;
  • põhjendamatu ärevustunne;
  • ärrituvus;
  • meeleolumuutused;
  • arütmia.

Tegelikult, kui ravimitest loobutakse paljudest selektiivsetest inhibiitoritest, pole välistatud nende ravimite tarbimist põhjustanud sümptomite ajutine taastumine. Võõrutussündroomi ärahoidmiseks tuleb ravimite kasutamine järk-järgult lõpetada, vähendades annust 2-3 nädala jooksul..

Serotoniini sündroom

Seda seisundit peetakse potentsiaalselt ohtlikuks kõrvalreaktsiooniks. Serotoniini sündroom tekib koos serotonergiliste antidepressantidega, mis sisaldavad monoamiini oksüdaasi inhibiitoreid.

Serotoniini sündroomi korral on võimalikud häired järgmistest süsteemidest:

KesknärvisüsteemistAutonoomsest närvisüsteemistNeuromuskulaarsest ja lihasluukonna süsteemist
Ärrituvus ja agressiivsus, motoorne rahutus tugeva emotsionaalse erutuse, hüpomania, unehäirete, hallutsinatsioonide, segasuse taustal.Düspeptilised häired, kõhuvalu, palavik, suurenenud higistamine, peavalu, tahhükardia, apnoe, vererõhu langus.Krambid, reflekside raskus, liikumiste koordinatsiooni häired, kõnnaku muutus, paresteesia, lihasjäikus, treemor.

Serotoniini sündroomi taustal areneb müopaatia sageli, millega kaasneb lihaskiudude hävitamine, müoglobiini - aine, mis moodustub valkude lagunemise protsessis, esinemine uriinis..

Selle kõrvalmõju tagajärg võib olla ka maksa talitlushäire, kaaliumisisalduse suurenemine veres, atsidoos, kopsupõletik ja aju ringluse halvenemine. Serotoniini sündroomi ilmnemise vältimiseks on oluline mitte kombineerida erinevatesse alarühmadesse kuuluvate selektiivsete serotoniini omastamise inhibiitorite ravimeid ja läbida ravikuurid vähemalt 2-nädalase vahega..

Kui ilmnevad sümptomid, mis näitavad selle tüsistuse arengut, on ravim lõpule viidud. Kui serotoniini sündroomi kliinilised tunnused ei kao iseenesest, määratakse patsiendile sümptomaatiline ja võõrutusravi.

Retseptita ravimite loetelu

Tõsiste depressiivsete häirete, muude patoloogiliste seisundite korral määravad arstid SSRI rühma tugevaid ravimeid. Neid psühhotroopseid ravimeid saab apteekidest osta ainult retsepti alusel..

Hoolimata asjaolust, et patsiendid taluvad neid kergemini kui tritsüklilised antidepressandid, võetakse neid spetsialistide järelevalve all. Selle põhjal väärib märkimist mitmed ravimid, mida peetakse kõige ohutumaks ja populaarsemaks.

Stimuleeriva toimega selektiivsed inhibiitorid mõjutavad õrnalt patsientide psüühikat, käivitades metaboolsed protsessid. Sellised antidepressandid kutsuvad esile adrenaliini ja noradrenaliini tootmise, kõrvaldavad apaatia ja annavad energiat.

Prozac

See on üks stimuleeriv serotoniini tagasihaarde inhibiitor, mis on ette nähtud erinevat tüüpi depressiooni, vaimse kurnatusega patsientidele. Ravimil on võimas mõju kesknärvisüsteemile, aidates stabiliseerida emotsionaalset seisundit, stabiilset meeleolu ja kõrvaldada psühhomotoorne alaareng..

Prozaci osana on peamine toimeaine aine fluoksetiin. Selle 14 kapsliga antidepressandi ühe pakendi maksumus on umbes 550 rubla. Täna müüvad apteegid selle ravimi erinevaid geneerilisi ravimeid või selle eelarveanalooge (fluoksetiin, Fluval, Profluzak).

Ravi alguses on optimaalne annus 20 mg fluoksetiini päevas. Pärast 15-20-päevast ravi võib arsti soovitusel suurendada ravimi päevaannust 80 mg-ni. Ülevaadete kohaselt on Prozac ette nähtud närvibulimiaga patsientidele. Ravim põhjustab sageli kõrvaltoimeid.

Paxil

Ärevusevastane toime saavutatakse serotoniini tagasihaardega paroksetiiniga. Selle toimeainega ravimeid kasutatakse depressiooni ravimisel erinevas vanuserühmas. Paxili analoogid, millel on sarnased psühhotroopsed omadused, on Adepress, Plizil, Reksetin.

Ravim on saadaval tablettidena. Paxili hind on vähemalt 700 rubla. 10 tableti kohta. Hommikueine ajal soovitatakse ravimit juua üks kord päevas. Paroksetiini 20 mg tabletti ei tohi enne allaneelamist närida ega purustada. Paxili kasutatakse 6-8 nädalat. Arsti otsusega saab ravikuuri pikendada.

Fluvoksamiin

Serotoniini tagasihaarde inhibiitorid on ravimid, mis aitavad patsiendil naasta täisväärtuslikku ellu toimeainete mõju tõttu tasakaalustamata keemiliste reaktsioonidega ajupiirkondadele..

Üks selline komponent on fluvoksamiin. Aine sisaldub preparaadis kaubanimega Fevarin. Ravimi hind jääb vahemikku 750–900 rubla. 15 tableti kohta.

Üldine raviskeem

Selektiivsed inhibiitorid on patsientidel enamasti kergesti talutavad, ei põhjusta kardiotoksilisi muutusi, glaukoom taastub. Erinevalt rahustitest, mis põhjustavad tugevat sedatsiooni ja hüpotensiooni, saab SSRI-sid kasutada ambulatoorselt..

Enamasti soovitatakse SSRI rühma ravimeid võtta vähemalt 10-12 nädalat. Vastuvõtmise sagedus on 2-3 korda päevas. Ravi positiivne dünaamika avaldub 1–1,5 kuud pärast ravi algust. Annuse patsiendile määrab arst, võttes arvesse individuaalseid omadusi, haiguse raskust, sümptomite raskust, täiendavate patoloogiate olemasolu.

Enamik selektiivseid inhibiitoreid põhjustavad kõrvaltoimete ilmnemist, kuna närviretseptorid esinevad peaaegu kõigis siseorganites.

SSRI-de pikaajalise kasutamise taustal on patsientidel iiveldus, kõhuvalu, väljaheidete häired ja seksuaalhäired. Kõrvaltoimete olemasolu ei vaja täiendavat meditsiinilist korrektsiooni. Pärast ravikuuri kaovad negatiivsed sümptomid tavaliselt iseenesest..

3. põlvkonna antidepressandid, mis on serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, nagu kõik teised ravimid, omavad teatud puudusi ja eeliseid. Selliste ravimite farmakoloogiline toime avaldub sageli depressiivse tausta edukaks korrigeerimiseks, kuid otsuse nende määramise kohta peaks tegema arst..

Antidepressandid Videod

Mida on oluline teada SSRI antidepressantide kohta:

Serotoniini tagasihaarde

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI) on kolmanda põlvkonna antidepressantide farmakoterapeutiline rühm ärevuse ja depressiooni raviks. SSRI-d on kaasaegne ja suhteliselt kergesti talutav antidepressantide rühm. Erinevalt tritsüklilistest antidepressantidest (TCA) on antikolinergilised (antikolinergilised) kõrvaltoimed nende jaoks palju harvemad, ortostaatilist hüpotensiooni ja sedatsiooni esineb harva; kardiotoksilise toime oht üleannustamise korral on palju väiksem. Tänapäeval on selle rühma ravimid kõige sagedamini välja kirjutatud paljudes riikides..

SSRI-d on esimese rea antidepressandid ja neid võib soovitada kasutada üldises meditsiinipraktikas. Neid saab hõlpsasti rakendada ambulatoorselt. Selle rühma ravimeid võib kasutada patsientidel, kellel on vastunäidustused tritsükliliste antidepressantide kasutamisel (südame rütmihäired, suletudnurga glaukoom jne)..

SSRI-de kõige levinumad kõrvaltoimed on seedetrakti häired, nagu iiveldus ja oksendamine. Muud levinud kõrvaltoimed on ärevus, ärevus, unetus, harvem suurenenud unisus ja seksuaalsed düsfunktsioonid.

Prozac on fluoksetiini kaubanimi. See on selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite tüüpiline esindaja.

█ NÄIDUSTUSED
SSRI-de kasutamise peamine näidustus on suur depressiivne häire. Selle klassi ravimeid määratakse sageli ka ärevuse, sotsiaalfoobiate, paanikahäire, obsessiiv-kompulsiivse häire, söömishäirete, kroonilise valu ja mõnikord traumajärgse stressi korral. Depersonalisatsioonihäire korral on ette nähtud harva, kuid vähese eduga.

SSRI-sid kasutatakse ka buliimia, rasvumise, premenstruaalse pinge sündroomi, piiripealsete isiksushäirete, kroonilise valu sündroomi, alkoholi kuritarvitamise korral.

► Depressiooni üldine efektiivsus
Kahe 2008. ja 2010. aastal avaldatud metaanalüüsi järgi sõltub SSRI-de efektiivsus depressiooni ravimisel suuresti depressiooni raskusastmest. Erinevused platseebo ja SSRI rühma esindajate tegevuses olid kliiniliselt olulised ainult väga raske depressiooni korral; nende toime kerge kuni mõõduka depressiooni episoodides oli platseeboga võrreldes väike või puudus..

Neist uuringutest teises kasutati kõigi FDA (Toidu- ja Ravimiamet) esitatud kliiniliste uuringute andmeid selliste ravimite nagu paroksetiin, fluoksetiin, sertraliin ja tsitalopraam litsentsimiseks. Süstemaatiliste vigade vältimiseks arvestati andmeid lisaks avaldatud uuringutele ka avaldamata. Tõsiduse ja efektiivsuse seost seletatakse pigem platseebo efekti vähenemisega raske depressiooniga patsientidel kui ravimi toime suurenemisega.

Väärib märkimist, et veel 1950. aastatel, kui viidi läbi antidepressantide kontrollitud uuringuid mitmesuguste meditsiiniliste ja eriti psüühikahäirete raviks, kirjeldati nähtust, kus suurema depressiooniastmega patsiendid kogesid oluliselt suuremat kliinilist paranemist kui kergema depressiooniga.... Antidepressantide efektiivsus on tõestatud peamiselt nende uuringute põhjal, mis hõlmasid kõige raskemate depressiivsete häiretega inimesi..

Vene teadlased hindavad SSRI-de efektiivsust erineva raskusastmega depressioonis erinevalt. Eelkõige soovitati SSRI-de efektiivsust võrrelda tritsükliliste antidepressantidega kerge ja mõõduka depressiooni korral, kuid raske depressiooni korral näitavad nad TCA-dega võrreldes oluliselt vähem efektiivsust. Väidetakse, et SSRI rühma ravimid on rohkem näidustatud ambulatoorse depressiooni korral koos kaasuvate neurootiliste (obsessiiv-foobiliste ja ärevus-foobiliste) sümptomitega ning raske depressiooni korral on eelistatav TCA.

Kuid läänes läbi viidud kliinilised uuringud ja metaanalüüsid viitavad tugevalt sellele, et SSRI-sid ei saa depressiooni korral TCA-dest eristada. Samuti ei esinenud efektiivsust SSRI rühma erinevate liikmete vahel..

SSRI-de terapeutiline toime areneb aeglaselt: kõige sagedamini moodustub see 2. - 5. ravinädala lõpuks ning tsitalopraami ja paroksetiini kasutamisel - pärast 12-14 päeva pärast nende võtmist..

Mõnel juhul areneb SSRI-de võtmisel terapeutiline toime alles pärast 6-8 nädalat pärast ravimi võtmist.

► Ravile vastupidav depressioon
Terapeutiliselt vastupidav depressioon (TRD) või resistentne depressioon, refraktaarne depressioon on psühhiaatriline termin, mida kasutatakse ravi suhtes resistentsete raske depressiooni juhtude kirjeldamiseks, st ei reageeri vähemalt kahele piisavale antidepressandi ravile.

SSRI-d võivad olla tõhusad ka siis, kui tritsükliliste antidepressantide kasutamine pole depressiooni ravimisel tulemusi andnud. Kliiniliselt on tõestatud, et samal ajal annab TCA-de asendamine SSRI-dega paranemise 30-50% juhtudest. Lisaks võivad SSRI rühma kuuluvad antidepressandid, kuna nende toime neurotransmitterite süsteemidele on erinev, olla omavahel asendatavad, see tähendab, et pärast ühe SSRI ravimi ebaõnnestunud ravi ei ole välistatud katse kasutada teist sama rühma ravimit..

Teisest küljest võib tritsüklilisi antidepressante välja kirjutada ka teise etapina, kui varem välja kirjutatud SSRI-d on ebaefektiivsed, nagu ka teiste antidepressantide rühmade esindajad (näiteks SNRI-d või bupropioon)..

Kui eelmised etapid on ebaefektiivsed, määratakse kolmanda sammuna kahe antidepressandi kombinatsioon (näiteks TCA-d ja SSRI-d - kuigi koos neid ravimeid tuleks ohtlike kõrvaltoimete tekkimise võimaluse tõttu kasutada ettevaatusega)..

Resistentsuse ületamiseks on ka teisi meetodeid - näiteks suurendamine: ravimi lisamine TCA-desse või SSRI-desse, mis ei ole antidepressant, kuid võib selle kombinatsiooniga tugevdada antidepressandi toimet.

█ TEGEVUSMEHHANISM JA ERINEVUSED
Mõju serotoniiniretseptoritele on seotud selliste SSRI-de mõjudega nagu meeleolu halvenemine, elulise melanhoolia vähenemine, ärevus, foobiad, söögiisu, kerge valuvaigistav toime, samas kui mõnede teiste rühmade antidepressantidele iseloomuliku norepinefriini ja dopamiini taseme muutusega kaasneb psühhomotoorse alaarengu langus ja psühhomotoorne aktiveerimine.

Samal ajal on SSRI-de kõrvaltoimed seotud peamiselt serotonergilise aktiivsuse suurenemisega. Serotoniini retseptorid on laialdaselt esindatud mitte ainult kesknärvisüsteemis ja perifeerses närvisüsteemis, vaid ka bronhide silelihastes, seedetraktis, veresoonte seintes jne. Serotoniini retseptorite stimuleerimine põhjustab seedetrakti, seksuaalhäireid, pikaajalise ravi korral SSRI-dega - verejooksu oht.

Hoolimata asjaolust, et kõik SSRI rühma ravimid blokeerivad serotoniini tagasihaarde, erinevad nad selektiivsuse (st serotoniiniretseptorite toime selektiivsuse) ja selle efekti võimsuse astme poolest..

SSRI-de toimemehhanismide ja kliiniliste mõjude kohta andmete kogumisel ilmnes, et lisaks serotoniini tagasihaarde pärssimisele on neil antidepressantidel ka muid, nn sekundaarseid farmakoloogilisi omadusi. Igal SSRI-l on nende sekundaarsete farmakoloogiliste omaduste oma individuaalne komplekt. Mitmete juhtivate teadlaste sõnul eristavad sekundaarsed farmakoloogilised omadused ühte SSRI-d teisest..

█ FARMAKOKINEETIKA
SSRI-de biotransformatsioon toimub maksas ja nende metaboliidid erituvad neerude kaudu. Seetõttu on nende elundite funktsioonide tõsised rikkumised vastunäidustused nende ravimite kasutamisel. Paroksetiin ja fluvoksamiin metaboliseeruvad passiivseteks aineteks.

N-metüülimise teel metaboliseerub fluoksetiin norfluoksetiiniks, sertraliin metaboliseeritakse desmetüülsertraliiniks ja tsitalopraam metaboliseeritakse desmetüültsitalopraamiks. Need metaboliidid blokeerivad ka serotoniini omastamist..

Selle rühma üksikute ravimite organismist väljutamise kiirus on erinev. Enamikul SSRI-del on pikk poolväärtusaeg (vähemalt üks päev), mis võimaldab neid kasutada üks kord päevas. Erandiks on fluvoksamiin: seda tuleb võtta kaks korda päevas. Fluvoksamiini poolväärtusaeg on 15 tundi.

Fluoksetiini pikim poolväärtusaeg on 1-3 päeva pärast ühekordset kasutamist ja 4-6 päeva pärast tasakaalukontsentratsiooni saavutamist. Selle aktiivse metaboliidi norfluoksetiini poolväärtusaeg on 4-16 päeva; ravim eritub norfluoksetiini kujul 1 nädala jooksul. Pika eliminatsiooni poolväärtusajaga kaasneb madalam risk fluoksetiini järsul lõpetamisel loobuda.

Fluoksetiini kõrvaltoimed võivad püsida kauem kui teised SSRI-d, samuti on ravimite koostoimest tingitud serotoniini sündroomi tekkimise oht suurem. Lisaks on fluoksetiini farmakokineetika mittelineaarne ja selle annuse suurendamine põhjustab ravimi taseme ebaproportsionaalset tõusu veres..

SSRI-de metabolismi ja eritumise iseärasused eakatel patsientidel on halvasti mõistetavad..

Kõik kõrge aktiivsusega SSRI-ravimid seonduvad plasmavalkudega (seondub 95–96% veres ringlevatest fluoksetiinist, paroksetiinist ja sertraliinist), mis määrab hemodialüüsi madala efektiivsuse, et nende ravimite üledoosist põhjustatud mürgistuse korral eemaldada..

█ doseerimisrežiim
SSRI-ravimite kasutamisel on soovitatav alustada ravi väikeste annustega. Mõnel patsiendil piisab terapeutilise efekti saamiseks väikestest annustest. Sõltuvalt tolerantsusest ja efektiivsusest saate päevast annust järk-järgult suurendada. Annuste aeglane suurendamine minimeerib talumatuse ilminguid ja kõrvaltoimete esinemissagedust.

█ KÕRVALTOIMED
SSRI-de kõige levinumad kõrvaltoimed on seedetrakt, nagu iiveldus, oksendamine, düspepsia, kõhuvalu, kõhulahtisus ja kõhukinnisus. Võimalik on ka anoreksia areng koos kaalulangusega. Seedetrakti kõrvaltoimed, eriti iiveldus, tekivad sageli 1. – 2. Ravinädalal ja mööduvad tavaliselt kiiresti (samas kui kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed, sealhulgas unehäired, võivad püsida pikka aega). Ehkki SSRI-d põhjustavad lühiajalise toetava raviga sageli tagasihoidlikku kehakaalu langust, on ka teada, et mõned, kuid mitte kõik, võivad SSRI-d pikaajalise säilitusravi korral kaalus juurde võtta..

SSRI-de kõrvaltoimete hulka kuuluvad ka unetus, ärevuse ägenemine, peavalu, pearinglus, söögiisu puudumine või kaotus, füüsiline nõrkus, suurenenud väsimus, unisus, värinad, higistamine, seksuaalfunktsiooni häired (libiido või tugevuse nõrgenemine, ejakulatsiooni või anorgasmia pärssimine (aeglustumine), frigiidsus ), ekstrapüramidaalsed häired (akatiisia, suurenenud parkinsonism või selle välimus, lihaste hüpertoonilisus, lõualuude trismus, düstoonia, ägedad düskineesiad), hüperprolaktineemia (prolaktiini tõus).

Lisaks ärrituvus, agressiivsus, suurenenud erutuvus ja närvilisus, düsfooria, faasimärgi inversioon depressioonist maaniale või hüpomaniale või tsükli sageduse ja kiirenduse suurenemine koos "kiire tsükli" moodustumisega.

Sageli on esinenud nn SSRI-indutseeritud apaatilist sündroomi - SSRI-de võtmisel tekkivat motivatsioonikaotust, mis ei tulene sedatsioonist ega depressiooni sümptomist; see sündroom on annusest sõltuv ja tühistamise korral pöörduv, mis põhjustab täiskasvanute elukvaliteedi olulist langust, noorukite sotsiaalseid raskusi ja õpiraskusi.

Samuti on võimalik leukopeenia, trombotsütopeenia, seedetrakti verejooks, mittespetsiifilised EKG muutused. SSRI-de harvad kõrvaltoimed on bradükardia, granulotsütopeenia, krambid, hüponatreemia, maksakahjustus, serotoniini sündroom.

Mõnikord viib SSRI-de võtmine suletudnurga glaukoomi tekkeni.

Fluoksetiini kasutamise esimestel päevadel ja ka ravi järgmistel etappidel võivad esineda akatiisia, peavalud, nägemisteravuse nõrgenemine, allergilised reaktsioonid, peamiselt naha.

► Seksuaalne düsfunktsioon
SSRI-d võivad põhjustada mitmesuguseid seksuaalhäireid, nagu anorgasmia, erektsioonihäired ja libiido langus. Seksuaalseid häireid esineb 30-50% -l SSRI-d põdevatest patsientidest ja see on kõige sagedasem põhjus nende ravimite võtmisest keeldumiseks..

Paroksetiin põhjustab statistiliselt kõrgemat seksuaalhäirete taset kui teised selle rühma antidepressandid. Fluvoksamiin põhjustab vähem tõenäosust seksuaalhäireid.

SSRI-de domineeriv seksuaalne kõrvaltoime on hiline orgasm. Järgmine kõige levinum seksuaalne düsfunktsioon on libiido langus; kõige vähem levinud kaebused erektsioonihäirete ja suguelundite vähenenud tundlikkuse kohta nende ravimitega ravimisel. Lisaks on võimalikud muud seksuaalsed kõrvaltoimed: vähenenud sugutung, kiirenenud orgasm, pikenenud erektsiooni kestus jne..

SSRI-de seksuaalsed kõrvaltoimed sõltuvad annusest, suuremad annused põhjustavad neid palju sagedamini.

► Enesetapu oht
Mitmed uuringud on näidanud, et SSRI kasutamist seostatakse suurema enesetapukäitumise riskiga lastel ja noorukitel ning tõenäoliselt ka noorematel täiskasvanutel. Märgiti, et SSRI-d, nagu tritsüklilised antidepressandid, võivad ravi algstaadiumis põhjustada enesetapumõtete ja enesetapukatseid; tõenäoliselt tänu sellele, et ravi alguses on selle rühma ravimite esindajad võimelised tekitama põnevust ja aktivatsiooni. Pärast antidepressantide võtmise alguse märgatava paranemise hilinemist jääb meeleolu madalaks, süütunne ja lootusetus on selgelt väljendunud, kuid energia ja motivatsioon paranevad, mis võib viia enesetapukalduvuse suurenemiseni. Sarnane olukord võib ilmneda patsientidel, kellel tekib akatiisia või ärevus, mis on põhjustatud teatud SSRI-de võtmisest..

Tuleb märkida, et kui patsiendil on enesetapumõtteid, on stimuleeriva toimega antidepressantide kasutamine äärmiselt ebasoovitav, kuna stimuleerivad ravimid, peamiselt psühhomotoorse sfääri aktiveerimine, võivad aidata kaasa enesetapukavatsuste realiseerimisele. Seetõttu on soovitatav kasutada rahustava toimega antidepressante. SSRI rühma ravimitest nimetatakse fluoksetiini stimuleerivateks antidepressantideks, mõned autorid peavad tsitalopraami tasakaalustatud toimega antidepressantideks, teised - antidepressantideks - stimulantideks. Millises neist rühmadest paroksetiin lisada, pole üksmeelt.

Antidepressantide stimuleeriv (aga ka rahustav) toime hakkab ilmnema juba esimestel vastuvõtunädalatel, erinevalt terapeutilisest. Põnevuse ja unetuse, mis võivad SSRI-de kasutamisel stimuleeriva toime tõttu tekkida, saab kõrvaldada rahustit välja kirjutades ilma antidepressanti tühistamata..

Üldiselt on SSRI-de kasutamisel enesetappude oht väiksem kui tritsükliliste antidepressantide korral. Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) on suitsiidide üleannustamise korral vähem ohtlikud kui vanemad antidepressandid (TCA-d, MAO inhibiitorid). Üleannustamise surmajuhtumeid täheldati sagedamini SSRI-de koos teiste ravimitega, eriti tritsükliliste antidepressantidega.

Mõnikord märgitakse, et SSRI-d võivad isegi tervetel vabatahtlikel tekitada erutust ja suitsiidikäitumist.

► Mania ja hüpomania
SSRI antidepressantide võtmine võib depressioonihäiretega patsientidel põhjustada maniakaalset sündroomi. Mania tekkimise oht on eriti iseloomulik fluoksetiinile, vähemal määral paroksetiinile, kuid see risk on paroksetiini puhul siiski suurem kui teistel SSRI rühma esindajatel.

Üldiselt on afekti inversiooni oht (maania või hüpomania areng) iseloomulik erinevate rühmade antidepressantidele. Kuid unipolaarse depressiooniga patsientidel on afektide inversioon haruldane, erinevalt bipolaarse häire, eriti I tüüpi patsientidest (II bipolaarse häirega, selle kõrvaltoime risk on keskmine). Bipolaarse häirega patsientidel võivad antidepressandid põhjustada ka kiiret rattasõitu, segaseid seisundeid ja negatiivselt mõjutada haiguse kulgu üldiselt..

Bipolaarse häire korral kasutatavad tritsüklilised antidepressandid põhjustavad maania või hüpomaniat palju sagedamini kui SSRI antidepressandid. SSRI-de kasutamist seostatakse madala inversiooni tekke riskiga, mida saab normotimiikumide abil hõlpsasti ära hoida (antidepressante ei soovitata monoteraapiana bipolaarse häirega patsientidel, neid saab kasutada ainult normotimiimide lisandina)..

Mõjude inversiooni esinemissagedus erinevate teadusrühmade antidepressantidega on teaduspublikatsioonides erinev, kuid siiski on kirjeldatud tritsükliliste antidepressantide kasutamisel faasimuutuste sageduse kolmekordset suurenemist võrreldes SSRI-dega..

Valdav enamus eksperte nõustub, et bipolaarse häire korral tuleb tritsüklilisi antidepressante välja kirjutada ainult juhul, kui depressioonihäired on tõsiselt rasked lühikese ravikuuri jooksul (ja kindlasti koos liitiumiga või muude normotimikumidega). Eelistada tuleks SSRI antidepressante või bupropiooni.

Teiselt poolt on uuringuid, mis näitavad, et unipolaarse depressiooniga patsientidel, erinevalt bipolaarsest, põhjustavad SSRI-d üleminekut maaniale või hüpomaniale mõnevõrra sagedamini kui tritsüklilisi antidepressante..

Mõnede aruannete kohaselt on SSRI-de poolt põhjustatud maania tekkeks eriti kalduvus lastel ja noorukitel..

Harvadel juhtudel võib antidepressantide ärajätmise tagajärjel tekkida afektide ümberpööramine. Sel juhul täheldati kõige sagedamini mania esinemist tritsükliliste antidepressantide tühistamise tõttu (unipolaarse depressiooniga patsientidel) ja SSRI-de tühistamise tõttu (bipolaarse depressiooniga patsientidel).

► ärajätusündroom
Võõrutussündroomi risk on tüüpiline erinevate rühmade antidepressantide (SSRI-d, MAO inhibiitorid, tritsüklilised antidepressandid) korral ja see võib hõlmata nii somaatilisi kui ka vaimseid sümptomeid. SSRI-võõrutussündroom võib tekkida esimestel päevadel pärast ravimi ärajätmist ja taandub spontaanselt mõne nädala jooksul.

Lühikese poolväärtusajaga SSRI-de (paroksetiin jt) puhul on iseloomulik raskema võõrutussündroomi areng kui pika poolväärtusajaga (fluoksetiin jt) SSRI-de puhul. Patsientidel, kes saavad pika poolväärtusajaga SSRI-sid, võib võõrutusreaktsioonide areng edasi lükata. Paroksetiini ärajätmine viib selle sündroomini kõige sagedamini võrreldes teiste SSRI-dega. Fluvoksamiini tühistamine põhjustab sageli ka seda sündroomi; palju harvemini on selle põhjuseks fluoksetiini või sertraliini ärajätmine.

SSRI-de ärajätusündroom võib teatud juhtudel hõlmata selliseid sümptomeid nagu pearinglus, väsimus, nõrkus, peavalud, müalgia, paresteesia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, nägemishäired, unetus, värinad, kõnnaku ebakindlus, ärrituvus, ärevus, apaatia õudusunenäod, närvilisus, erutus, meeleolu kõikumine, liikumishäired, maania või hüpomania, paanikahood, gripitaolised sümptomid, arütmiad.

Võõrutussündroomi raskete ilmingute korral on soovitatav jätkata antidepressandi kasutamist, millele järgneb annuse järkjärguline vähendamine sõltuvalt tolerantsusest.

Võõrutusnähtude vältimiseks (samuti depressiooni kordumise vältimiseks) on soovitatav antidepressandid järk-järgult tühistada, vähendades annust järjestikku vähemalt 4 nädala jooksul. Kui tekib ärajätusündroom või kui ravimit on tarvitatud 1 aasta või kauem, peaks annuse vähendamise periood olema pikem.

SSRI-de kasutamine raseduse ajal (samuti tritsüklilised antidepressandid) võib vastsündinutel põhjustada võõrutusnähte; sündroomi esinemissagedus nendel juhtudel ei ole teada.

█ Ravimite koostoimed
Koostoimed teiste ravimitega SSRI-de võtmisel on seotud nende võimega mõjutada tsütokroom P450 isosüüme. Kombineeritud kasutamine koos teiste ravimitega on üks selle grupi antidepressantide soovimatute mõjude peamisi riskitegureid. Ravimite koostoimete suur oht on fluoksetiini kasutamisel, mis interakteerub nelja tüüpi tsütokroom P450 isoensüümidega - 2 D62, C9 / 10.2 C19 ja 3 A3 / 4 - ning fluvoksamiiniga, mis interakteerub isoensüümidega 1 A2, 2 C19 ja 3 A3 / 4. Paroksetiin on ka tugev maksaensüümide inhibiitor. Sertraliin on selles osas vähem problemaatiline, kuigi selle mõju ensüümi pärssimisele sõltub annusest; tsitalopraam ja estsitalopraam on suhteliselt ohutud.

SSRI-sid ei tohiks kombineerida MAO inhibiitoritega, kuna see võib põhjustada tõsist serotoniini sündroomi.

Kui koos SSRI-dega määratakse tritsüklilisi antidepressante, tuleks tritsüklilisi antidepressante kasutada madalamates annustes ja jälgida nende vereplasma taset, kuna selline kombinatsioon võib põhjustada TCA taseme tõusu veres ja toksilisuse riski suurenemist..

SSRI-de ja liitiumsoolade kombineeritud kasutamine suurendab antidepressantide serotonergilist toimet, samuti suurendab liitiumisoolade kõrvaltoimeid ja muudab nende kontsentratsiooni veres.

SSRI-d võivad suurendada tüüpiliste antipsühhootikumide ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid. Fluoksetiin ja paroksetiin põhjustavad sagedamini kui teised SSRI-d tüüpiliste antipsühhootikumide sisaldust veres ja suurendavad vastavalt nende kõrvaltoimeid või toksilisust.

Krambivastased ravimid (fenobarbitaal, karbamasepiin, fenütoiin) võivad põhjustada SSRI-de metabolismi suurenemist, nende kontsentratsiooni suurenemist veres koos nende peamise toime ja kõrvaltoimete suurenemisega. Sarnast toimet põhjustab tsimetidiini kasutamine koos SSRI antidepressantidega.

SSRI-d suurendavad bensodiasepiinide kontsentratsiooni vereplasmas.

Varfariin kombinatsioonis SSRI-dega suurendab protrombiini aega ja suurendab verejooksu.

Kui aspiriini või muid mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid võetakse samaaegselt SSRI-dega, suureneb seedetrakti verejooksu oht.

Kombinatsioonis alkoholi või rahustite, uinutitega põhjustavad SSRI-d rahustavate uinutite ja alkoholi kesknärvisüsteemile pärssiva toime suurenemist koos kõrvaltoimete tekkimisega..

► Serotoniini sündroom
See on antidepressantide haruldane, kuid potentsiaalselt surmav kõrvaltoime, mis võib ilmneda, kui SSRI-sid kasutatakse koos teatud teiste ravimitega, mis mõjutavad serotoniini taset kesknärvisüsteemis (eriti serotonergilise toimega antidepressandid). Serotoniini sündroomi tekkimise oht on suurim SSRI-de ja MAO inhibiitorite kooskasutamisel.

Serotoniini sündroomi kliinilised ilmingud hõlmavad kolme rühma sümptomeid: vaimsed, autonoomsed ja neuromuskulaarsed häired. Võib tekkida erutus, ärevus, maania sündroom, hallutsinatsioonid, deliirium, segasus, kooma. Autonoomse düsfunktsiooni sümptomiteks on kõhuvalu, kõhulahtisus, palavik (37–38 ° C kuni 42 ° ja kõrgem), peavalud, pisaravool, pupillide laienemine, südamepekslemine, kiire hingamine, vererõhu kõikumine, külmavärinad, suurenenud higistamine... Neuromuskulaarsete häirete hulka kuuluvad akatiisia, krambid, hüperrefleksia, koordinatsioonihäired, müokloonus, okuloogilised kriisid, opisthotonus, paresteesiad, lihasjäikus, treemor.

Serotoniini sündroomi rasketeks tüsistusteks on kardiovaskulaarsed häired, levinud intravaskulaarne koagulatsioon, rabdomüolüüs, müoglobinuuria, neeru-, maksa- ja mitme organi puudulikkus, metaboolne atsidoos.

Lisaks MAO inhibiitorite kombinatsioonile SSRI-dega võib järgmiste ravimite kombinatsioon SSRI-dega põhjustada serotoniini sündroomi:
● klomipramiin, amitriptüliin, trazodoon, nefasodoon, buspiroon
● S-adenosüülmetioniin (SAM, Heptral), 5-hüdroksütrüptofaan (5-HTP, trüptofaanravimid) - antidepressantse toimega mitte-psühhotroopsed ravimid
● naistepuna sisaldavad taimsed antidepressandid
● normotimikumid: karbamasepiin, liitium
● levodopa
● migreenivastased ravimid
● tramadool
● dekstrometorfaani sisaldavad külmetusravimid
● ravimid, mis mõjutavad SSRI-de metabolismi (inhibeerivad tsütokroom P450 CYP2D6 ja CYP3A4 isovorme)

On eraldi aruandeid serotoniini sündroomi esinemise kohta monoteraapiaga SSRI-dega ravikuuri alguses, annuse järsu suurendamise või selle ravimi mürgistuse korral.

Serotoniinisündroomi ennetamiseks on vaja piirata serotonergiliste ravimite kasutamist kompleksravis. SSRI-de peatamise ja teiste serotonergiliste ravimite väljakirjutamise, samuti fluoksetiini kasutamise lõpetamise ja teiste SSRI-de väljakirjutamise vahel tuleb hoida kahe nädala vahe. Eakatele patsientidele - vähemalt kaheksa - on vaja vähemalt viie nädala pikkust intervalli fluoksetiini tühistamise ja pöördumatu MAOI määramise vahel. Pöördumisel pöördumatutelt MAO-inhibiitoritelt SSRI-dele tuleb säilitada nelja nädala pikkune paus; kui minna üle moklobemiidilt SSRI-le, piisab 24 tunnist.

Serotoniinisündroomi ilmnemisel on esimene ja peamine meede kõigi serotonergiliste ravimite kaotamine, mis enamikul patsientidel viib sümptomite kiire vähenemiseni 6–12 tunni jooksul ja nende täieliku kadumiseni 24 tunni jooksul. Muud vajalikud sekkumised on sümptomaatiline ravi ja isikupärane hooldus. Rasketel juhtudel määratakse serotoniini antagonistid, võõrutusravi ja muud elutähtsate funktsioonide säilitamiseks mõeldud meetmed: kehatemperatuuri alandamine, kopsude kunstlik ventilatsioon, vererõhu langetamine hüpertensiooni korral jne..