NutikasMindRu

Tere! Täna õpid kohutavat loitsu meditsiinis! See on nii tugev, et võib inimese tappa, seega on selline teave pigem kognitiivne. Ta on huvitav ja ilus nagu mingi veider mürgine madu. Me ei kirjelda, kuidas neid teadmisi reaalses elus rakendada, need on ohtlikud ja neid saavad rakendada ainult bioloogia valdkonna parimad spetsialistid..

Nõus, juhtub, et soovite "teada saada" ja võib-olla sõpradele öelda, et soovite lugeda midagi ebatavalist stiilis "10 fakti...". Saate kontrollida, pärast väljalaskmist on millest rääkida või vähemalt mõelda. Isegi teema pealkiri: "MAO inhibiitorid" kõlab päris hästi.

Mida inhibiitorid tähendavad?

Aktivaatorid ja inhibiitorid on bioloogiliste protsesside reguleerimisel kaks põhisuunda. Aktivaatorid ja inhibiitorid on sageli ühendid ja bioloogias pole 100% aktiveerivaid ega inhibeerivaid aineid. Saades ühes asjas suure plussi, kaotame teises.

Mõistmise hõlbustamiseks pidage meeles oma tundeid mängudest. „Võites“ aktiveeritakse dopamiini, norepinefriini ja serotoniiniga seotud protsessid, kuid näiteks GABA pärsib neid. Rõõmu ja õnne tunne ning rahulikkuse ja kohtuotsuse allasurumine.

Niisiis, kui me midagi aktiveerime, surume midagi alla ja vastupidi. See on tasakaal.

Inhibiitorid on supressorid / hävitajad.

Mis on MAO?

Enne selle termini selgitamist on oluline meelde tuletada neurotransmitterite sünaptilise ülekande põhitõdesid, kui üks neuron sekreteerib neurotransmitterid sünaptilisse pilusse, ruumi, kust need neur neeldub. Kui vahendajad ei asu ei esimeses ega teises neuronis, siis keskel valib tark organism nende ülejäägi ensüümi monoamiini oksüdaasi abil.

See sõna kõlab lihtsalt hirmutavalt, jagagem see osadeks: "mono" tähendab ühte, "amiin" tähendab aminorühma, 1 lämmastikuaatomit, 2 vesinikku. Oksidaas pärineb sõnast "oksiid" - hapnik, redoksreaktsioonid.

Nii selgub, et monoamiini oksüdaas, see tähendab MAO, on aine, mis oksüdeerib ja hävitab monoamiine. Ja monoamiinid on neurotransmitterid.

MAO-A on monoamiini oksüdaas, mis hävitab sünaptilises lõhes sellised vahendajad nagu dopamiin, norepinefriin ja serotoniin ning suunab liigse tagasi esimesse neuronisse, et vesiikulites uuesti akumuleeruda ja teise neuroni kosmosesse “tulistada”. Loob vooluringi, et meie laisk keha ei peaks aminohapetest neurotransmittereid uuesti looma.

Kujutage ette, kuidas täidate kruusi veega ja vesi hakkab seintest üle voolama ja voolama. Meie kehas "üleliigne vesi" ei levi, vaid naaseb tagasi anumasse, kust te kruusi vette valasite. Selles kontekstis on "vesi" neurotransmitter.

MAO-A-d leidub rakkudes mitokondrite välismembraanis.

MAO-B on monoamiini oksüdaas, mis paikneb samuti mitokondrites ning hävitab dopamiini ja muid vähem olulisi olulisi vahendajaid. Võrdluseks on juba teada üle saja erineva neurotransmitteri..

Monoamiini oksüdaasi inhibeerimine viitab protsessile, kus monoamiini supressorid "surutakse alla". Nagu matemaatikast mäletame, on miinus miinus pluss. Seega toimuvad rakkudes sarnased protsessid. Monoamiini oksüdaasi pärssimisega hävitame selle, mis oleks pidanud teise hävitama.

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid on võimsad ained, mis võivad inimest muuta tundmatuseni, eriti tema käitumist. Mida tugevamad on need inhibiitorid, need ained, seda tugevamad on muutused. Olukord võib tekkida siis, kui kohvi võtmine või, veel hullem, nootroopikumide võtmine põhjustab sellise vägivaldse väljenduse, vahendajate tekke, et saavutatakse tugevate psühhostimuleerivate ravimite mõju. Noh, me saame aru, kuidas muutub narkootikumide all inimese käitumine..

Inhibiitorid jagunevad ka enam-vähem "tugevateks", see ei ole binaarne süsteem, kui inhibeerimine toimub või ei toimu. See on pigem skaala, kus 0 ei inhibeeri ja 100 on 100% tinglik. Surm on inimesel võimalik, kui võtta neurotransmitteritele mõjuvaid "tugevaid" aineid ja "tugevaid" MAO inhibiitoreid..

Teaduses liigitatakse need tavaliselt pöörduvateks ja pöördumatuteks, valikulisteks ja mitteselektiivseteks.

Valikulised toimed spetsiifilisele monoamiini oksüdaasile A või B. Blokeerides meie ajus teatud ainete hävitamise. Mitteselektiivne blokeerib mõlemad tüübid.

Pöördumatud hävitavad praktiliselt MAO, sundides keha alustama ensüümi uut loomist, mis võtab aega umbes 2 nädalat. Võib öelda, et pöörduvused seovad MAO-d teatud aja jooksul.

Nüüd saab selline kohutav termin nagu monoamiini oksüdaasi pöördumatu mitteselektiivne inhibiitor teile enam-vähem selgeks. Kuid mitteselektiivseid ei kasutata peaaegu kunagi.

Kasutamise osas on paljud antidepressandid selektiivsed pöörduvad MAO inhibiitorid. Nad toimivad serotoniinil ja dopamiinil, tõstes ajutiselt nende taset sünaptilises lõhes. Pöördumatute kasutusvaldkondade hulka kuuluvad paljud pikaajalised või kroonilised haigused, näiteks krooniline alkoholism, Parkinsoni tõbi.

Suhteliselt ohutud MAO inhibiitorid

Ohtlik, kuid võimas googeldab "MAO inhibiitorite loendit" ja saate hunniku raviminimesid. Vaatleme neid MAOI-sid, kelle toime pole nii väljendunud: Rhodiola Rosea, Yohimbine, roheline tee, muskaatpähkel, tubakas, türamiin.

Huvitavaid fakte

Kuritegevus võib põhineda geneetiliselt. Kuritegevuse määra ja MAO aktiivsuse vahel on statistiliselt oluline seos (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7792602). Selle seose erijuhtum on Brunneri sündroom.

Seda sündroomi täheldati esmakordselt 90ndatel. ühes Ameerika perekonnas, kus 14 mehel oli MAO-A mutatsioon. See mutatsioon põhjustas nende kehas rohkem dopamiini, norepinefriini ja serotoniini tootmist. Tegelikult tähendas see monoamiini oksüdaasi osalist pärssimist kogu elu vältel. Nendel inimestel oli keskmisest madalam IQ ja nad olid altid agressiivsele ja impulsiivsele käitumisele. Pealegi on madala MAO-aktiivsusega lastel täiskasvanueas rohkem antisotsiaalset käitumist (Frazzetto G, Di Lorenzo G, Carola V).

Seetõttu soovitati, et geneetika, MAO mutatsioonid oleksid seotud madala IQ ja agressiivse, kuritegeliku käitumisega..

Depressiooni seostatakse suurenenud MAO aktiivsusega. Leiti, et depressiooni korral suureneb MAO aktiivsus keskmiselt 34% (PMID 17088501).

MAOI-de põhjal antidepressantide võtmisel ja üldiselt MAOI-de võtmisel pööratakse erilist tähelepanu õige dieedi valimisele. Kui tavaelus peetakse tervislikuks kala, liha, piimatooteid, siis MAOI kursusel võib see kõik põhjustada kõrvaltoimeid. Nendes toitudes on palju kasulikke aminohappeid, millest sünteesitakse neurotransmitterid, nii et kui sööte palju kala, saate palju trüptofaani. Ja sellest toodetakse serotoniini, tuleb palju serotoniini (lõppude lõpuks ei hävita seda MAO). Inimene haigestub serotoniini sündroomi: iiveldus, pearinglus jne. Sellepärast öeldakse, et näiteks dopamiini pumpavaid meditsiinilisi MAOI-sid ja nootroopikume tarvitades osutub hüperstimulatsioon koos kõigi tagajärgedega.

MAO inhibiitorid suhtlevad peamiselt katehhoolamiinide ja serotoniiniga, need ei pärsi näiteks atsetüülkoliini. Sellel on oma MAO, mida nimetatakse atsetüülkoliintransferaasiks.

Tulemus:

- Monoamiini oksüdaas on aine, mis võimaldab määrata mitte ainult meie käitumist ja elustiili, vaid ka iseloomu tüüpi.

- Keha saab kasu MAO aktiivsuse normaalsetest keskmistest väärtustest. Tuleb üle normi - kalduvus depressioonile, alla - madalam IQ ja irascibility.

- MAO inhibiitorid suurendavad norepinefriini, dopamiini ja serotoniini taset. Näited: Johimbiin, Rhodiola, Roheline tee.

Noh, ma loodan, et teile meeldis teave! Näeme hiljem!

Monoamiini oksüdaas

Mina

ensüüm, mis katalüüsib biogeensete monoamiinide aminorühmade oksüdeerumist vastavate amiinide ja redutseeritud ensüümi moodustumisega. Reaktsioonil osaleb koensüümina flaviinadeniindinukleotiid (FAD) (vt. Koensüümid). MAO-d leidub paljudes imetajate kudedes, sealhulgas inimestel, samuti mõnede kalade kudedes ja bakterites Sarcina lutea. Veres lokaliseerub ensüüm trombotsüütides ja mõnedes teistes moodustunud elementides: vereseerumis puudub MAO. Kliinilises praktikas on MAO aktiivsuse väärtus trombotsüütides indikaatoriks MAO inhibiitoritega ravi efektiivsusele ning seda kasutatakse ka kliinilise ja diagnostilise testina skisofreeniahaigete, nende lähedaste, krooniliste haiguste eelsoodumusega isikute jne ambulatoorseks uurimiseks..

Imetaja MAO on tüüpiline membraanivalk ja see on osa mitokondrite ja mikrosoomide membraanidest. Ensüümi molekul koosneb kahest alaühikust, mille molekulmass on umbes 60 000: üks alaühikutest sisaldab koensüümi. MAO substraadid on peamiselt primaarsed arüülalküülamiinid, samuti metüülasendajatega sekundaarsed ja tertsiaarsed amiinid. Oksüdeeritakse ka alifaatsed primaarsed amiinid ja mõned tertsiaarsed amiinid, milles lämmastik on heterotsükli osa. MAO looduslike substraatide hulka kuuluvad türamiin, 5-hüdroksütrüptamiin (serotoniin), gripp, 2-fenüületüülamiin, dopamiin, norepinefriin ja adrenaliin. MAO inhibiitorid on atsetüleenamiinid - klorogliin, deprenüül, pargüliin, arüültsüklopropüülamiinid (näiteks tranüültsüpromiin); fenüülhüdrasiini derivaadid - fenelsiin, ipraside (iproniasiid): β-karboliini derivaadid - harmiin, harmaliin; kinoliini ja isokinoliini derivaadid: MAO substraatide α-asendatud analoogid - indopaan, fenamiin, amiflamiin, paljud polütsüklilised antidepressandid (imipramiin, inkasaan). MAO inhibiitorite hulgas on aineid, mis pärsivad pöördumatult MAO-d, s.t. blokeerides selle aktiivsust kehas 7-14 päeva. kuni selle ensüümi aktiivsus saavutab ensüümi uute koguste neosünteesi tõttu algtaseme. Nende inhibiitorite hulka kuuluvad ipraside, nialamiid, pargyline ja selle analoogid. Lisaks on aineid, mis pärsivad MAO aktiivsust pöörduvalt (1-5 tundi pärast ühekordset süstimist). Nende inhibiitorite hulka kuuluvad indopaan, pürasidool, harmiin ja sarnased β-karboliini derivaadid. MAO inhibiitorid, blokeerides biogeensete monoamiinide oksüdatsiooniprotsessi kehas, aitavad kaasa nende akumuleerumisele c.ns. ja perifeerses närvisüsteemis, samuti teistes elundites ja kudedes. Serotoniini, trüptamiini, norepinefriini, dopamiini akumuleerumine seletab MAO inhibiitorite antidepressante ja hüpotensiivset toimet. Nendel ainetel on omadus moonutada reserpiini farmakoloogilist toimet, mis pärast MAO inhibiitori sisseviimist mõjutab c.ns. stimuleeriv toime selle alkaloidile omase rahustava toime asemel. MAO inhibiitorid on võimelised koronaarvereringet tõhustama. Kliinilises praktikas kasutatakse MAO inhibiitoreid depressiooni ja stenokardia ravis. Vastunäidustused MAO inhibiitorite määramisel on epilepsia, raske ateroskleroos või südamepuudulikkus, maksa- ja neerupuudulikkus ning tserebrovaskulaarne õnnetus. MAO inhibiitoritega ravimisel ei tohiks süüa toitu, mis sisaldab palju türamiini või fenüületüülamiini (juust, koor, šokolaad, vein), samuti võtta muid psühhotroopseid ravimeid.

MAO peamine roll, eriti maksas, neerudes ja sooltes, mis sisaldab seda ensüümi suures koguses, on ilmselt potentsiaalselt ohtlike biogeensete ja eksogeensete amiinide liia inaktiveerimisel; platsenta MAO on vajalik loote säilitamiseks. Kesknärvisüsteemis reguleerib MAO vahendajate ja modulaatorite (serotoniini) sisaldust.

Imetajatel on MAO-l kaks peamist isoensüümi, A ja B, mis erinevad molekulmassilt, aminohapete järjestusest, antigeensetest omadustest, inhibeerivast ja substraadi spetsiifilisusest. Monoamiini oksüdaasi A parim substraat on serotoniin ja monoamiini oksüdaas B fenüületüülamiin; klorogliin on monoamiini oksüdaasi A selektiivne inhibiitor ja monoamiini oksüdaas B jaoks kasutatakse deprenüüli. Türamiin on hea substraat mõlema MAO isoensüümi jaoks.

MAO aktiivsuse määramiseks kasutatakse kõige sagedamini radiomeetrilist meetodit, mis põhineb selliste substraatide oksüdeerimisel tekkinud märgistatud aldehüüdide hulga mõõtmisel, milles üks süsinikuaatom on asendatud 14 C radionukliidiga. Aldehüüdid eraldatakse substraatidest ekstraheerimise, orgaaniliste lahustite ja stsintillaatori abil. Lisaks kasutatakse sünteetilise MAO substraadi künuramiini oksüdatsiooniproduktidest spontaanselt moodustunud 4-hüdroksükinoliini valguse neeldumise või fluorestsentsi mõõtmise meetodit, samuti muude kunstlike MAO substraatide - bensüülamiini ja n-nitrobensüülamiini - oksüdeerumisproduktide analüüsimiseks spektrofotomeetrilisi meetodeid..

Bibliograafia: Gorkin V.Z. Aminoksüdaasid ja nende tähtsus meditsiinis, M., 1981, bibliogr. Dixon M. ja Webb E. Ensüümid, trans. inglise keelest, t. 1-3, M., 1982; Meeskond J. Biokeemia, tõlk. prantsuse keelega,. 448, M., 1979.

II

oksüdoreduktaaside klassi ensüüm (EC 1.4.3.4), mis katalüüsib primaarsete, sekundaarsete ja tertsiaarsete amiinide oksüdatiivset deamiinimist vastavate aldehüüdide ja ammoniaagi moodustumisega; sel juhul amiinid neutraliseeritakse.

MAO inhibiitorid - mis see on, ravimite loetelu ja toimemehhanism

MAO inhibiitorid - seda teavad ainult inimesed, kes on meditsiiniuudistest huvitatud. Lühend on lihtne - see on ravimite rühm, mis viitab antidepressantidele, mis blokeerivad monoamiini oksüdaasi lagunemist. Neid kasutatakse depressiooni ravimiteks, normaalse emotsionaalse tausta ja vaimse tervise taastamiseks..

Mis on MAO inhibiitorid

Et mõista, millised ravimid on MAO inhibiitorid, peate teadma nende farmakoloogilist toimet. Nendel ravimitel on võime parandada elukvaliteeti ja võidelda ärevushäiretega. Neid nimetatakse ka monoamiini oksüdaasi inhibiitoriteks (MAOI). Need on taimse ja keemilise päritoluga ained, mida kasutatakse psühhiaatrias laialdaselt..

Mõju kehale põhineb ensüümi monoamiini oksüdaasi blokeerimisel. Selle tagajärjel on maos häiritud erinevate ainete ja neurotransmitterite lagunemine. Depressiivsete ja psüühiliste häirete sümptomeid leevendatakse. Farmakoloogilise toime järgi on võimalik klassifitseerida kogu ravimite loetelu.

  • Vistrikud lõual
  • Düslipideemia - mis see on, kuidas ravida
  • Kuidas maitsvalt makrelli ahjus küpsetada - retseptid fotodega

Pöördumatud MAO inhibiitorid

Pöördumatute MAO inhibiitorite hulka kuuluvad ravimid, mille toimepõhimõte põhineb keemiliste sidemete moodustumisel monoamiini oksüdaasiga. Tulemuseks on ensüümi funktsionaalsuse pärssimine. Need on esimese põlvkonna ravimid, millel on palju kõrvaltoimeid. Kehv ühilduvus teiste farmakoloogiliste ainetega. Ravi ajal peab patsient järgima dieeti. Neid saab jagada ka hüdrasiiniks (nialamiid, iproniasiid) ja mittehüdrasiiniks (tranüültsüpromiin, isokarboksasiid).

Pööratavad MAO inhibiitorid

Paljude haiguste korral on ette nähtud pöörduvad MAO inhibiitorid. Nad on teise põlvkonna esindajad. Neil ei ole tõsiseid negatiivseid mõjusid, nende võtmisel ei ole vaja dieeti. Selle ravimirühma toimimise põhimõte põhineb ensüümi sidumisel ja sellega stabiilse kompleksi loomisel. Need jagunevad: selektiivseteks (Moklobemide, Tetrindol) ja mitteselektiivseteks (Karoxazon, Inkazan).

Selektiivsed MAO inhibiitorid

Selektiivsed MAO inhibiitorid on võimelised inaktiveerima ainult ühte tüüpi monoamiini oksüdaasi. Selle tulemusena väheneb serotoniini, norepinefriini ja dopamiini lagunemine. Serotoniini taset tõstvate ravimitega samaaegne kasutamine viib serotoniini sündroomi ilmnemiseni. See ohtlik haigus on keha mürgistuse märk. Selle raviks peate tühistama kõik antidepressandid..

Mitteselektiivsed MAO inhibiitorid

Mitteselektiivsed MAO-inhibiitorid blokeerivad A ja B sortide ensüümi monoamiini oksüdaasi. Neid määratakse harva, kuna neil on tugev toksiline toime maksale. Nende ravimite kasutamise mõju püsib pikka aega (kuni 20 päeva) pärast ravi lõppu. Need kipuvad vähendama stenokardiahoogude sagedust, mis võimaldab neid välja kirjutada südame-veresoonkonna haigustega patsientidele..

  • Kuidas valmistada kartuliga pelmeenidele lahjat ja choux-saia
  • Kadunud või varastatud Samsungi telefoni leidmine. Otsige Samsungi telefoni satelliidi, IMEI ja arvuti kaudu
  • Kuidas soolestikku toksiinidest puhastada

MAO inhibiitorid - ravimite nimekiri

Millised ravimid kuuluvad MAOI-sse ja mis konkreetsel juhul võib aidata, saate teada meditsiiniasutusest. Antidepressantide kasutamine tuleb kooskõlastada raviarstiga. Arst valib ravimid individuaalselt, lähtudes haiguse sümptomitest. Kogu ravimite loetelu on jaotatud vastavalt farmakoloogilisele klassifikatsioonile. MAO inhibiitorite loetelu:

  1. Pöördumatud mitteselektiivsed on: fenelsiin, tranüültsüpromiin, isokarboksasiid, nialamiid.
  2. Väikseim on pöördumatute valikuliste esindajate loetelu: Selegilin, Razagilin, Pargilin.
  3. Pöörduvad selektiivsed on kõige ulatuslikum rühm, mis hõlmab selliseid ravimeid: pirlindool (pürasidool), metralindool, moklobemiid, betool, trüptamiin, beetakarboliini derivaadid (kaubanimi Harmalin).

MAO inhibiitorid - kasutusjuhised

MAO inhibiitorite kasutamine:

  1. Pöördumatuid mitteselektiivseid ravitakse:
  • tahteline depressioon;
  • neurootiline depressioon;
  • tsüklotüümiline depressioon;
  • kroonilise alkoholismi ravis.
  1. Pöördumatu selektiivne ravim, mida kasutatakse ainult Parkinsoni tõve ravis.
  1. Pöörduvad valikulised kasutused:
  • melanhoolse sündroomiga;
  • asthenoadünaamiliste häiretega;
  • depressiivse sündroomiga.

Vastunäidustused sõltuvad ravimi tüübist. Pöördumatut mitteselektiivset ei tohi kasutada südame-, neeru-, maksapuudulikkuse, koronaarvereringe häirete korral. Pöördumatud valikulised on raseduse ja imetamise ajal ning Huntingtoni korea ajal keelatud. Neid ei määrata koos antipsühhootiliste ravimitega. Vastunäidustused pöörduva selektiivse vastuvõtu korral on: imikueas, äge maksapuudulikkus.

Kõrvaltoimeid pöörduva selektiivse toimega ravimi kasutamisel väljendavad järgmised sümptomid: unetus, korduvad peavalud, kõhukinnisus, suukuivus, suurenenud ärevus. Soovitatava annuse suurenemisega või ravirežiimi mittejärgimisega patsientidel suurendab see ravim kõrvaltoimete ilmingut.

Mitteselektiivsete pöördumatute MAOI-de vastuvõtt võib põhjustada selliseid kõrvaltoimeid: düspepsia, seedetrakti häired. Sageli täheldatakse hüpotensiooni (langenud vererõhk), peavalu pea eesmises osas. Pöörduvate MAOI-de kasutamisel täiendatakse negatiivsete mõjude loetelu: hüpertensioon, vähenenud söögiisu, uriinipeetus, lööve, õhupuudus.

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid

Spetsiaalset rühma esindavad ravimid depressiooni raviks, mille terapeutiline toime on seotud mitokondriaalse ensüümi monoamiini oksüdaasi aktiivsuse pärssimisega, millega kaasneb katehhoolamiinide, aga ka indoolamiinide lagunemise vähenemine. Enamik monoamiini oksüdaasi inhibiitoreid (MAOI) toimivad valimatult ja tõstavad seetõttu mitte ainult katehhoolamiinide ja serotoniini, vaid ka dopamiini taset.

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (iproniasiid), nagu tritsüklilised antidepressandid, ilmnesid 20. sajandil tuberkuloosi raviks vajalike ravimite otsimise protsessis.

Nende antidepressantide efektiivsuse kohta on vastakaid arvamusi. Mõnel juhul on need efektiivsed depressioonides, mis on resistentsed teiste antidepressantide võtmise suhtes, suurenenud söögiisu, unisuse, ebatavalise depressioonikuuriga.

MAOI-de mõju arteriaalsele arteriaalsele rõhule on ettearvamatu, kuna need ravimid suurendavad noradrenaliini ja adrenaliini taset veres, suurenevad vererõhu näitajad. Samal ajal pärsivad MAOI-d vasomotoorseid keskusi ja vähendavad seeläbi sümpaatilist aktiivsust (Anthony P. et al., 2002). Esimesed suurenenud vererõhu tunnused võivad olla valu kuklaluus, raskustunne südamepiirkonnas, pingeline pulss, minestamine.

Nende ravimite võtmise ajal vererõhu järsu tõusu vältimiseks peaksite välja jätma mõned ravimid (desensibiliseerivad ained, anesteetikumid ja valuvaigistid), samuti türamiini sisaldavad toidud (juust, pitsa, hapukoor, suitsutatud veiseliha, hapukapsas, kaunviljad), avokaado, pärmitooted, sojakaste jne), joogid (šampanja, õlu, viski, kohv, šokolaad). Tavaliselt hävitab türamiini MAOI juba enne selle imendumist, samas kui monoamiini oksüdaasi aktiivsuse pärssimise tingimustes imendub toidus sisalduv türamiin. Hiljem on see adrenergiliste neuronite poolt hõivatud, osaleb sünteetilistes protsessides ja muutub „valevahendajaks“ - oktopamiiniks, mis omakorda viib norepinefriini massilise vabanemiseni ja võib põhjustada hüpertensiivset kriisi (Anthony P., et al., 2002). MAOI ravimid metaboliseeruvad maksas ja võivad selle organi haiguse korral põhjustada selle toksilisi kahjustusi.

L. Elkini jt. (1989), mitteselektiivsed MAO inhibiitorid on depressiooni ravis teisejärgulised ja neid kasutatakse ainult lihtsa ja kerge depressiooni korral ning kui muud ohutumad ravimeetodid ei aita. Need on vanad, praegu harva kasutatavad inhibiitorid - fenelsiin (nardiil), isokarboksasiid (marplan), tranüültsüpromiin (parnaat).

Näidatud on MAO inhibiitorite ja TCA-de kombineerimise efektiivsus depressioonis, mis on viimaste ravimite suhtes tundetu (Pande A. et al., 1991). Mitteselektiivsed MAO inhibiitorid võivad olla efektiivsed ka ebatüüpilise depressiooni (hüperfaagia, hüpersomnia, ärevus ja foobiad) korral (Puzhinsky S., 2000). Arvatakse, et MAOI-d on ebatüüpilise depressiooni ravis TCA-dest tõhusamad.

MAOI-de poolväärtusaeg on umbes 2,5 tundi, maksimaalne seondumine MAO-ga (maksimaalne efektiivsus) täheldatakse 14 tundi pärast MAOI-de imendumist, kuid nende ravimite antidepressantne toime ilmneb alles 4 nädalat pärast ravi algust.

Kaasaegsete selektiivsete monoamiini oksüdaasi inhibiitorite hulka, mis pärsivad isoleeritud isoensüümi A või B aktiivsust, kuuluvad: monoamiini oksüdaasi tüüpi selektiivsed inhibiitorid - A-pürasidool, moklobemiid, B-tüüpi selegiliini selektiivsed monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (kasutatakse Parkinsoni tõve varajases staadiumis).

Pürasidool

Pürasidool on kodumaine tasakaalustatud toimega antidepressant, see pärsib selektiivselt A-tüüpi MAO-d (lühiajaline ja täielikult pöörduv). Tymoanaleptiline toime avaldub depressioonisümptomite, peamiselt elulise melanhoolia, vaimse anesteesia ja psühhomotoorse alaarengu leevendamises..

See ravim normaliseerib monoamiini neurotransmitterite vahetust, blokeerib serotoniini deaminatsiooni, vähemal määral - norepinefriin ja vähesel määral - türamiin, pärsib osaliselt monoamiinide tagasihaarde. Sellel on nootroopsed omadused ja see parandab kognitiivseid funktsioone. Tuleb meeles pidada, et pürasidooli kasutatakse peamiselt kerge depressiooni või selle mõõdukalt raskete vormide, sealhulgas neurootilise ja maskeeritud depressiooni korral ning see võib olla ebaefektiivne raskete depressioonide korral, millega kaasnevad agitatsiooni ilmingud (kuni 50% sügava melanhoolse depressiooniga patsientidest annab ravile positiivse vastuse. pürasidool). Seda ravimit kasutatakse ka Alzheimeri tõve, "orgaanilise" depressiooni, alkoholi ärajätusündroomi korral. Pürasidooli kasutatakse ka psühhosomaatiliste häirete ravis koos asteenilis-depressiivsete sümptomitega, mis tekivad müokardiinfarkti ja aju ateroskleroosi taustal (ravim sobib hästi koos teiste ravimitega). Ravimil on kopsude normaliseeriv toime koos hüpoksia ilmingutega.

Terapeutiline toime pärast pürasidooli võtmist tundub segane 3-5 päeva pärast ravi algust. Ravimi optimaalne ööpäevane annus on 15-300 mg. (alustage ravi 50-75 mg-ga. kahes annuses). Ravimi annusega üle 200 mg. selle rahustav toime hakkab domineerima ja seda on rohkem kui 400 mg. ravim võib avaldada mõju raskele endogeensele depressioonile.

Pürasidooli toimetasakaalu iseloomustab antidepressandi toime kombinatsioon adünaamias ja apaatias aktiveeriva toimega ning rahustatud toime erutunud olekus. Eeltoodu tõttu on ravim efektiivne segatüüpi ebatüüpilises depressioonis.

Ravi käigus kaovad ka sellised kaasnevad depressiooni sümptomid nagu senesto-hüpohondria ilmingud, obsessiivsed seisundid, depersonaliseerumise tunnused..

Pürasidooli kõrvaltoimed on kerged ja piirduvad suukuivuse, higistamise, nõrkuse ja tahhükardiaga. Harva tekivad allergilised reaktsioonid ja pearinglus. Erinevalt TCA-st ei ole ravimil antikolinergilist toimet. Ravimi väljakirjutamise vastunäidustused on äge hepatiit ja verehaigused..

Moklobemiid

A-tüüpi pöörduva selektiivse MAO inhibiitori psühhotroopne profiil (MAO-A hävitab selektiivselt serotoniini, norepinefriini ja dopamiini) - moklobemiid läheneb TCA-dele, millel on desinhibeeriv toime (imipramiin, desipramiin). Näidustused moklobemiidi kasutamiseks on depressiivsed seisundid, kus domineerivad apaatia, letargia, anergia (Fitton A., et al. 1992).

Moklobemiid on ette nähtud annuses 300-450 mg. sees üks kord päevas pärast sööki. Kui mõju puudub, suurendatakse annust 150 mg võrra. päevas, 2-3-nädalaste intervallidega (maksimaalne ööpäevane annus - 600 mg kaks korda päevas).

Hoolimata asjaolust, et moklobemiid inhibeerib MAO-A, on terapeutiliste annuste piires selle koostoime sümpatomimeetikumide ja türamiini sisaldavate toodetega ebatõenäoline, kuna türamiini metabolism toimub peamiselt B-tüüpi monoamiini oksüdaasi (MAO-B) kaudu. Pärast selle antidepressandi kaotamist taastub MAO-A aktiivsus suhteliselt kiiresti (24–48 tundi).

Platseebokontrolliga uuringud on näidanud, et moklobemiidil on terapeutiline toime raske depressiooni ja düstüümia korral. J. Angst, M. Stabl (1992) ja J. Angst, F. Jhonson (1994) näitavad, et moklobemiidi võib kasutada raske depressiooni raviks.

Madala toksilisuse ja hea taluvuse tõttu on moklobemiid hilise depressiooni kliinikus valitud ravim. Moklobemiid ei suhtle alkoholiga.

Paljud teadlased osutavad moklobemiidi heale talutavusele, eelkõige perifeerse ja tsentraalse antikolinergilise toime puudumise tõttu (Fitton A. jt, 1992; Baldwin D., Rudge S., 1994; Pujynski S., Rybakowski J., 1995).

Moklobemiidi kõige levinumad kõrvaltoimed on limaskestade (eriti suuõõne) kuivus, pearinglus, peavalud, unisus, iiveldus ja unetus. Vähem levinud on kõhukinnisus, ebamugavustunne maos. Lihaste tõmblemine ja nägemishäired on väga haruldased. Haiguse bipolaarse kulgemise korral on võimalik depressioonifaas muuta maniakaalseks (Mashkovsky M.D., 1997).

MAO inhibiitorid

MAO (monoamiini oksüdaasi) inhibiitorid on ravimite rühm, mida kasutatakse psühhiaatrilises praktikas erineva päritoluga depressiivsete seisundite raviks. Reeglina kasutatakse MAO inhibiitoreid kaugelearenenud depressiooni korral, kui muud ravimeetodid on ebaefektiivsed.

MAO inhibiitorite ravimite farmakoloogiline toime ja klassifikatsioon

MAO inhibiitorid on bioloogiliselt aktiivsed ained, mis on võimelised pärssima ensüümi monoamiini oksüdaasi. Need ravimid blokeerivad vahendajate monoamiinide (serotoniini, norepinefriini, dopamiini, fenüületüülamiini jt) hävitamise protsessi ja suurendavad nende kontsentratsiooni, suurendades seeläbi närviimpulsside ülekannet.

Selle antidepressantide rühma eripära on pikaajaline farmakoloogiline toime: MAO inhibiitorite terapeutiline toime kestab üks kuni kaks nädalat pärast ravikuuri lõppu..

Farmakoloogiliste omaduste järgi jagunevad MAO inhibiitorid selektiivseteks ja mitteselektiivseteks, samuti pöörduvateks ja pöördumatuteks..

Selektiivsete monoamiini oksüdaasi inhibiitorite toime on peamiselt suunatud ühte tüüpi monoamiini oksüdaasi inhibeerimisele. Mitteselektiivsed ravimid pärsivad mõlemat tüüpi ensüüme.

Pöörduvad MAO inhibiitorid seonduvad ensüümiga ja moodustavad sellega stabiilse kompleksi, mis vabastab järk-järgult ravimi aktiivsed komponendid. Nad satuvad vereringesse ja erituvad seejärel loomulikult kehast. Seega jääb ensüüm monoamiini oksüdaas puutumatuks..

Pöördumatud MAO inhibiitorid moodustavad monoamiini oksüdaasiga keemilised sidemed, mille tulemusena ensüüm muutub mittefunktsionaalseks ja metaboliseerub. Selle asemel sünteesib keha uut monoamiini oksüdaasi. Ensüümide tootmise protsess kestab keskmiselt umbes kaks nädalat..

Mitteselektiivsed pöördumatud MAO inhibiitorid hõlmavad selliseid ravimeid nagu isokarboksasiid, iproniasiid, tranüültsüpromiin, nialamiid, fenelsiin. Pöörduvate MAO inhibiitorite loend sisaldab Befoli, Moklobemiidi, Metralindooli, pürasidooli ja beetakarboliini derivaate. Pöördumatute selektiivsete MAO inhibiitorite hulka kuulub selegiliin.

Näidustused kasutamiseks

Pöördumatuid MAO inhibiitoreid kasutatakse depressiivsete seisundite ravis, millega kaasnevad letargia ja letargia. Kerge hüpohondriaalse ja neuroosilaadse sümptomiga kergete depressioonide, samuti ebatüüpiliste depressiivsete seisundite raviks on ette nähtud pöörduvad ravimid. Selektiivseid pöördumatu toimega MAO inhibiitoreid kasutatakse narkolepsia ja parkinsonismi ravis.

Vastuvõtu tunnused

Raviskeem ja ravimite annused määratakse rangelt individuaalselt ja sõltuvad näidustustest ning haiguse kulgu olemusest.

Mõnel juhul peaksid patsiendid, kellele määratakse MAO inhibiitorid, järgima spetsiaalset dieeti. Ravi kestel ja vähemalt kaks nädalat pärast selle lõppu tuleks toidust välja jätta järgmised toidud ja joogid:

  • liha, kana ja veiseliha maks;
  • suitsutatud ja marineeritud kala;
  • kuivad vorstid;
  • šokolaad ja kofeiin;
  • piimatooted (lubatud on ainult toorjuustud ja pressitud kodujuust);
  • sojakaste;
  • konserveeritud kuupäevad;
  • oakaunad;
  • banaanid, avokaadod;
  • pärmiekstrakt, sealhulgas õllepärm;
  • mis tahes alkohoolsed joogid;
  • vananenud ringlussevõetud liha, kala ja piimatooted.

Lisaks ei tohiks patsiendid MAO inhibiitorite võtmise ajal kasutada järgmisi ravimeid:

  • ravimid nohu vastu;
  • nohu ravimid (tabletid, joogid);
  • stimulandid;
  • inhalaatorid ja astmaravimid;
  • ravimid kehakaalu langetamiseks ja söögiisu vähendamiseks;
  • kõik narkootilise toimega ravimid, sealhulgas kofeiini sisaldavad ravimid.

Pöörduvate MAO inhibiitorite kasutamisel on dieedi järgimine valikuline.

Vastunäidustused ja kõrvaltoimed

MAO inhibiitorite kasutamine pöörduva selektiivse toimega ravimite loetelust on vastunäidustatud ülitundlikkuse, alkoholist loobumise sündroomi, ägedate põletikuliste maksa- ja neeruhaiguste korral, samuti raseduse ja imetamise ajal..

Ülitundlikkuse, kroonilise neeru- või südamepuudulikkuse, maksapuudulikkuse ja tserebrovaskulaarsete õnnetuste korral ei ole ette nähtud pöördumatu mitteselektiivse toime MAO inhibiitoreid.

Pöördumatud selektiivsed MAO inhibiitorid on vastunäidustatud ülitundlikkuse, raseduse ja imetamise ajal, samuti Huntingtoni korea ja hädavajaliku treemori korral. Lisaks ei määrata pöördumatute selektiivsete ravimite loendist pärinevaid MAO inhibiitoreid koos teiste antidepressantidega..

MAO pöörduva selektiivse toime inhibiitorite põhjustatud kõrvaltoimed avalduvad kõige sagedamini unetuse, ärevuse, peavalu ja suukuivuse vormis. MAO inhibiitorite võtmisel pöördumatu mitteselektiivse toimena võivad ilmneda samad kõrvaltoimed. Lisaks võivad selle rühma ravimid põhjustada düspepsiat, kõhukinnisust ja vererõhu langust..

Pöördumatutel selektiivsetel monoamiini oksüdaasi inhibiitoritel on järgmised kõrvaltoimed:

  • pearinglus, peavalu, unetus, ärevus, väsimus, düskineesia, suurenenud vaimne ja motoorne ärrituvus, psühhoos, segasus;
  • iiveldus, söögiisu vähenemine, suukuivus, kõhukinnisus, kõhulahtisus;
  • arütmia, ortostaatiline hüpotensioon, vererõhu tõus;
  • nägemispuude, diploopia;
  • kuseteede talitlushäired (uriinipeetus, noktuuria);

Samuti peate teadma, et MAO inhibiitorite kasutamine koos alkoholiga võib esile kutsuda hüpertensiivse kriisi ja suurenenud mõju kesknärvisüsteemile..

Sellel lehel postitatud kirjeldus on ravimi märkuse ametliku versiooni lihtsustatud versioon. Teavet antakse ainult teavitamise eesmärgil ja see ei ole eneseravimise juhend. Enne ravimi kasutamist on vaja konsulteerida spetsialistiga ja tutvuda tootja heakskiidetud juhistega..

MAO inhibiitorid: farmakoloogilised omadused ja kaubanimed

Monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorid on bioloogilised ained, mis ensüümi monoamiini oksüdaasi keemiliste reaktsioonide kiirust vähendades takistavad erinevate monoamiinide (sellesse rühma kuuluvad serotoniin, norepinefriin, dopamiin, fenüületüülamiin, trüptamiin ja oktamiin) hävitamist. See suurendab aktiivse elemendi kontsentratsiooni kahe neuroni vahel või neuroni ja efektormolekuli (osake, mis seondub valkudega bioloogilise aktiivsuse suurendamiseks) vahel..

Meditsiinilistel eesmärkidel kasutatakse MAOI-sid antidepressantidena ning mõnikord ka Parkinsoni tõve ja narkolepsia rünnakute raviks - närvisüsteemi patoloogiliseks seisundiks, mis põhjustab unisust ja äkilist unehoogu..

Farmakoloogiliste omaduste järgi jagunevad MAO inhibiitorid järgmisteks:

  • mitteselektiivne pöördumatu;
  • pöörduv valikuline;
  • pöördumatu valikuline.

Niisiis kaalume lühidalt iga rühma ja uurime toimeaineid, omadusi ja kaubanimesid.

Mitteselektiivsed pöördumatud MAOI-d - pärsivad MAO-A ja MAO-B

Tabel 1

EiToimeaineLühike kirjeldusÄrinimi
1.IproniasiidOn väljendunud hepatotoksiline toime. Sellega seoses kasutatakse ja määratakse seda väga harva. Kehtib mitte rohkem kui 2 nädalat."Iprasiid"
2.NialamiidKeemilise struktuuri poolest sarnaneb see iproniasiidiga, kuid on healoomulisema toksilise toimega. Parandab üldist seisundit ja aitab depressioonist taastuda. Ravitoime ilmnemist täheldatakse 1-2 nädala pärast."Nialamiid"
3.IsokarboksasiidVaimse tasakaalu säilitamiseks aktiveerib ajus mõned looduslikud komponendid."Marplan"
4.FenelsiinSee on ette nähtud depressiivse sündroomi vähendamiseks. Vähendab ärevust ja ärevust."Nardil"
viis.TranüültsüpromiinSeda soovitatakse kasutada vaimuhaiguste ravis, mis arenevad depressiivsete seisundite taustal. On stimuleeriva toimega. Võib metaboliseeruda amfetamiiniks."Parnat"

Pöörduvad selektiivsed MAO-A inhibiitorid

tabel 2

EiToimeaineLühike kirjeldusÄrinimi
1.MoklobemiidSee on ette nähtud depressiooni, samuti sotsiaalse ärevuse korral. Blokeerib noradrenaliini ja serotoniini hävitamise."Aurorix"
2.PürasidoolNäitab terapeutilist toimet apaatiliste rünnakute ja depressiivsete häiretega patsientidel. See on ette nähtud ka erutuseks - tugevaks emotsionaalseks erutuseks, mis avaldub ärevuse ja hirmu tundena. Seda ravimit kasutatakse psühhiaatrilises praktikas laialdaselt."Pirlindol"
3.BetoolNäidustused: depressiivne sündroom, ärevus- ja luuluhäired, hallutsinatsioonid. Alkoholismiga: astenosubdepressiivne sündroom."Befol"
4.InkazanFarmakoloogilised omadused on sarnased pürasidooliga. See aktiveerib norepinefriini ja serotoniini kesknärvisüsteemis. Seda kasutatakse laialdaselt psüühikahäirete korral: skisofreenia, maniakaal-depressiivne psühhoos, meeleolu kõikumine ja aju vereringe parandamine. Alkoholismi ravimisel soovitatakse ravimit võtta remissioonina.."Metralindool"
viis.Beeta-karboliini derivaadidΒ-karboliini alus on paljude taimsetest komponentidest eralduvate alkaloidide põhistruktuur. Seda ainet sisaldavaid ravimeid saab kasutada alkoholismi ja depressiooni vastu võitlemiseks. Neid derivaate kasutatakse ka viirusevastases, antibakteriaalses ja vähivastases ravis. Lisaks aitavad toimeained võitluses reumatoidartriidi, artroosi, bronhiaalastmaga.."Garman", "Garmin"

Pöördumatu selektiivne MAO-B

Tabel 3

EiToimeaineLühike kirjeldusÄrinimi
1.SelegilineFarmakoloogiline rühm: parkinsonismivastane aine. Selegin osaleb dopamiini metabolismis (pärsib). Seega suureneb neurotransmitter aju erinevates osades. Ensüümi taastamiseks kulub 2 nädalat."Yumex", "Stillin"
2.RazagilineParkinsonismivastane aine. Soovitatav tõelise Parkinsoni tõve raviks, samuti sellele patoloogiale viitavate sümptomite korral. Ravimil on mõju spetsiaalsete looduslike ühendite kuhjumise tõttu ajus. Ravimit võetakse vastavalt skeemile; ootamatu tühistamine või annuse järsk suurendamine võib põhjustada tõsiseid tagajärgi."Azilekt"
3.PargylinAntidepressant, soovitatav vaimsete ja närvisüsteemi häirete korral. Koos metiklotiasiidiga võib vererõhku langetada."Pargilin"

Kindlasti puutusid kõik meist stressitingimustesse. Drastiliste elumuutuste tõttu areneb inimkeha justkui "vaimne immuunsus", suurendades seeläbi tema taastumisvõimeid. Seega peaksite enne psühhotroopsete ravimite (monoamiini oksüdaasi inhibiitorid) kasutamist välja selgitama, kas need on depressiooni või stressi üleelamiseks tõesti hädavajalikud..

Monoamiini oksüdaas A - monoamiini oksüdaas A

MAOA
Saadaval olevad struktuurid
Esialgne eelarveprojektOrtoloogi otsing: PDBe RCSB
Esialgse eelarveprojekti ID-koodide loend
Identifikaatorid
VarjunimedMAOA, MAOA, monoamiini oksüdaas A, BRNRS
Välised identifikaatoridOMIM: 309850 MGI: 96915 HomoloGene: 203 geenikaarti: MAOA
Geenikoht (mees)
Chr.X kromosoom (inimene)
GruppXp11.3Alustama43654907 lk.
lõpp43746824 lk.
Geenikoht (hiir)
Chr.X kromosoom (hiir)
GruppX A1.2 | X 11,78 cmAlustama16619698 lk.
lõpp16687818 lk.
RNA ekspressioonimall
Rohkem viiteandmete väljendeid
Geeni ontoloogia
Molekulfunktsioon primaarne amiini oksüdaas
oksüdoreduktaasi aktiivsus
Rakuline komponent terviklik membraanikomponent
mitokondriaalne välimine membraan
membraan
mitokondrid
Bioloogiline protsess redoksprotsess
Katehhoolamiinide metaboolne protsess
dopamiini kataboolne protsess
kataboolse protsessi neurotransmitter
rakuline biogeense amiini metaboolne protsess
neurotransmitteri ainevahetusprotsess
tsütokiinide vahendatud signaalirada
signaali ülekande positiivne reguleerimine
Allikad: Amigo / QuickGO
Ortoloogid
vaadeIsikhiir
Entrez
RefSeq (mRNA)
RefSeq (valk)

Asukoht (USK)Chr X: 43,65–43,75 MbChr X: 16,62–16,69 Mb
PubMedi otsing
wikidata
Vaata / redigeeri inimestKuva / muuda hiirt

Monoamiini oksüdaas, tuntud ka kui MAOA, on ensüüm, mida inimkehasse kodeerib MAOA geen. See geen on üks kahest naaberliikmest geenide perekonnas, mis kodeerivad mitokondriaalseid ensüüme, mis katalüüsivad amiinide, näiteks dopamiini, norepinefriini ja serotoniini oksüdatiivset deaminatsiooni. Selle geeni mutatsioon viib Brunneri sündroomini. Seda geeni on seostatud ka paljude teiste psüühikahäiretega, sealhulgas asotsiaalse käitumisega. Splaissimise alternatiivina on täheldatud mitut isovormi kodeerivaid transkriptsioonivariante.

sisu

  • 1 Struktuur
    • 1.1 geen
    • 1.2 Valk
  • 2 Funktsioon
  • 3 Kliiniline tähtsus
    • 3.1 Vähk
    • 3.2 Südame-veresoonkonna haigused
    • 3.3 Käitumis- ja neuroloogilised häired
      • 3.3.1 Depressioon
      • 3.3.2 asotsiaalne käitumine
      • 3.3.3 Agressiivsus ja sõdalase geen
      • 3.3.4 Õiguslikud tagajärjed
      • 3.3.5 Epigeneetika
  • 4 Loomkatsed
  • 5 Koostoimed
    • 5.1 Transkriptsioonitegurid
    • 5.2 induktiivpoolid
    • 5.3 Inhibiitorid
  • 6 Vt ka
  • 7 Viited
  • 8 Edasine lugemine

Kompositsioon

Monoamiini oksüdaas A, tuntud ka kui MAOA, on ensüüm, mida inimkehasse kodeerib MAOA geen. MAOA promootor sisaldab konserveeritud seondumissaite Sp1, GATA2 ja TBP jaoks. See geen on seotud geeni (MA) kõrval X-kromosoomi vastasahelas.

Inimestel korratakse 30-aluselist kordusjärjestust MAO-A promootori piirkonnas veidi erineval arvul kordadel. On 2R (kaks kordust), 3R, 3.5R, 4R, 5R ja kordusjärjestuse variante, 3R ja 4R variandid on kõige tavalisemad kaukaaslastel. Uuringus, milles ei arvestatud 2R varianti, leiti, et 3,5R ja 4R variandid on aktiivsemad kui 3R või 5R.

Uuringud on näidanud erinevusi MAOA geenivariantide esinemissageduses etniliste rühmade vahel: osalejad, 59% mustadest meestest, 54% Hiina meestest, 56% maoori meestest ja 34% kaukaasia meestest kandsid 3R alleeli, samal ajal kui 5,5% musti, 0, 2R alleeli kandis 1% kaukaasia meestest ja 0,00067% Aasia meestest.

MAOA geeniekspressiooni epigeneetiline modifitseerimine metüülimise kaudu mängib tõenäoliselt naistel olulist rolli. 2010. aasta uuringus leiti epigeneetiline MAOA metüleerimine meestel, kellel oli naistega võrreldes väga väike ja väike varieeruvus, samas kui meestel oli see pärilikkus suurem kui naistel..

orav

Geen kodeerib monomeerset valku, millel on MAO-B-ga 70-protsendiline aminohappejärjestuse identsus, samuti konserveerunud ahelavoldid ja flaviini adeniini dinukleotiidi (FAD) siduvad saidistruktuurid. MAO-A-l on aga üheosaline õõnsus, mis sisaldab umbes 550 angströmi, võrreldes MAO-B-s oleva kaheosalise õõnsuse 290-angströmmiga. Mõlemad valgud võtavad membraaniga seondudes dimeersed vormid. MAO-A C-terminaalne domeen moodustab spiraalsed sabad, mis vastutavad valgu kinnitumise eest välimise mitokondriaalse membraani (OMM) külge. MAO-A sisaldab silmuskonstruktsioone oma aktiivse keskuse sissepääsu juures.

funktsioon

MAO-A on normaalse ajufunktsiooni peamine reguleerija. See on flavoensüüm, mis lagundab oksüdatiivse deaminatsiooni abil amiini neurotransmittereid nagu dopamiin, norepinefriin ja serotoniin. See on väga ekspresseeritud närvi- ja südamerakkudes ning lokaliseerub mitokondriaalse välimise membraani külge. Selle ekspressiooni reguleerivad transkriptsioonifaktorid SP1, GATA2 ja TBP CAMP radade kaudu vastuseks stressile nagu isheemia ja põletik..

Kliiniline tähendus

MAO-A toodab amiini oksüdaasi, mis on ensüümide klass, mis teadaolevalt mõjutab kantserogeneesi. Ensüümi MAO-A inhibiitor klorgiliin hoiab melanoomirakkudes in vitro apoptoosi. Kolangiokartsinoom pärsib MAO-d

D-A ekspressioon ja neil kõrgema AO ekspressiooniga patsientidel oli vähem külgnevaid elundite invasioone ning parem prognoos ja ellujäämine.

südame-veresoonkonna haigus

MAOA aktiivsus on seotud apoptoosi ja südamekahjustusega südamevigastuse ajal pärast isheemilist reperfusiooni.

Käitumis- ja neuroloogilised häired

MAOA geenivormide madala aktiivsuse ja autismi vahel on otsene seos. MAOA geeni mutatsioonide tagajärjeks on monoamiini oksüdaasi defitsiit ehk Brunneri sündroom. Muude MAO-A-ga seotud häirete hulka kuuluvad Alzheimeri tõbi, agressiivsus, paanikahäire, bipolaarne häire, suur depressiivne häire ja tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire. Vanemate kasvatamise mõju noorukite eneseregulatsioonile, kõige tõenäolisemalt "plastiliste alleelide" moderaator, millest kaks on MAOA 2R ja 3R alleelid, kusjuures "meeste (kuid mitte naiste) plastilisi alleele, mida transpordib enam-vähem iseseisev regulatsioon, ilmnevad need siis, kui vastavalt toetavad ja kehvad tingimused laste kasvatamiseks. "

depressioon

Aju MAO-A tasemed, mõõdetuna positronemissioontomograafia abil, on raske depressiivse häirega patsientidel keskmiselt 34% kõrgemad. Geneetilise assotsiatsiooni uuringud, milles uuriti seoseid kõrge aktiivsusega MAOA variantide ja depressiooni vahel, on andnud vastakaid tulemusi. Mõned uuringud seovad naiste suure depressiooni, meeste depressiooni enesetappude, meeste raske depressiooni ja unehäirete ning mõlema mehe raske depressiooni kõrge aktiivsusega variante. ja naised.

Teistes uuringutes ei õnnestunud leida olulist seost MAOA geenis kõrge aktiivsusega variantide ja raske depressiivse häire vahel. Raske depressiivse häirega patsientidel on MAOA G / T polümorfismi (rs6323) kodeeriv ensüümi suurema aktiivsuse vormis oluliselt madalam platseebo ravivastuse väärtus kui teistel genotüüpidel..

Antisotsiaalne käitumine

Inimestel on leitud seos VNTR geenipiirkonna 2R alleeli ja raskete kuritegude või vägivalla toimepanemise tõenäosuse vahel.

On leitud seos 3R geeni MAO-A versiooni ja mitut tüüpi antisotsiaalse käitumise vahel: väärkoheldud lapsed, kelle geenid põhjustasid kõrgeid MAO-A tasemeid, ei tekitanud vähem antisotsiaalset käitumist. MAOA aktiivsuse madalad alleelid, mis valdavas enamuses juhtudest põhjustasid lapsepõlves kogetud 3R alleeli kombinatsioonis väärkohtlemisega täiskasvanueas agressiivse käitumise suurenenud riski ja madala MAOA alleeli aktiivsusega mehed olid antisotsiaalse käitumise ennustajana geneetiliselt haavatavamad isegi karistusliku distsipliini suhtes. Kõrge testosterooni tase, emade tubakasuitsetamine raseduse ajal, kooli poolelijätjate kehv materiaalne elatustase ja madal IQ ennustavad agressiivset käitumist, mis on seotud madala aktiivsusega alleelidega meestega. Samuti on leitud MAOA geeni passiivne 3-kordne alleelivariant, mis on levinud meestega, kes ühinevad jõukudega. 2014. aastal tehtud suure metaanalüüsi järgi oli 3R alleelil agressiivsusele ja antisotsiaalsele käitumisele vähe mõju isegi teiste koostoimetegurite puudumisel..

Agressiivsus ja "sõdalase geen"

-A geeni monoamiini oksüdaasi varianti on laialdaselt nimetatud sõdalase geeniks. Erinevatel inimestel leidub mitu erinevat versiooni geenist, ehkki funktsionaalne geen esineb enamikul inimestel (välja arvatud üksikud Brunneri sündroomiga inimesed). Ühes variandis on käitumisjoonega seotud alleel lühem (30 alust) ja võib toota vähem MAO-A ensüümi. See geenimuutus regulatiivses promootorpiirkonnas on umbes 1000 alust alates MAO-A ensüümi kodeeriva piirkonna algusest.

Sotsiaalse isoleerituse või ostrakismiga silmitsi seistes ilmnesid madala MAOA geeniaktiivsusega inimesed agressiivsemalt kui need, kellel oli kõrge MAOA geeniaktiivsus. Madal MAO-A aktiivsus võib märkimisväärselt ennustada agressiivset käitumist kõrge provokatsiooni olukorras, kuid on vähem seotud agressiooniga madala provokatsiooni olukorras. Isikud, kellel oli MAOA geeni madala aktiivsusega variant, maksid sama suure tõenäosusega kätte kui suure aktiivsusega variandiga isikud, kui kaotus oli väike. Siiski olid nad suurema tõenäosusega kätte maksmas ja suurema jõuga, kui kaotus oli suur..

"Monoamiini oksüdaasid (Maos) on ensüümid, mis osalevad neurotransmitterite, näiteks serotoniini ja dopamiini, lagunemises ning on seetõttu võimelised mõjutama inimeste tundeid, meeleolu ja käitumist." Vastavalt sellele, kui geenis on mutatsioon, mis osaleb MAO ensüümide stimuleerimises või pärssimises, võib see mõjutada inimese isiksust või käitumist ja seetõttu muuta nad agressiivsemaks. MAOA geeni puudus on näidanud meestel kõrgemat agressiivsust, mis võib veelgi stimuleerida selle vastuolulise teema edasisi uuringuid. "On tõestatud, et monoamiini oksüdaasi A (MAO-A) defitsiit on seotud hollandi meeste agressiivse käitumisega.".

Õiguslikud tagajärjed

2009. aastal Ameerika Ühendriikides toimunud kriminaalmenetluses kasutati edukalt esimese astme mõrvade ja surmanuhtluse eest süüdimõistmise vältimiseks argumenti, mis põhines "sõdalase geeni" ja laste väärkohtlemise kombinatsioonil; Süüdimõistetud mõrtsukas mõisteti aga 32 aastaks vangi. Tulemused näitasid 4-kordse alleeli MAOA promootori polümorfismi mõju naiste füüsilisele agressiivsele käitumisele. Näib, et polümorfismi promootori MAOA alleeli 3 korduse ja naiste agressiivse käitumise väärkohtlemise emotsionaalsete kogemuste vahel on vastastikune mõju.

Epigeneetika

Uuringud on seostanud MAOA geeni metüülimise naiste nikotiini- ja alkoholisõltuvusega. Teine MAOA VNTR promootor P2 mõjutab epigeneetilist metüülimist ja suhtleb isiksushäire antisotsiaalsete sümptomite mõjutamiseks ainult lapsi kuritarvitanud ellujäänutega.

loomade uurimine

Düsfunktsionaalne MAOA geen korreleerub suurenenud agressiivsuse tasemega hiirtel ja korreleerub suurenenud agressiivsuse tasemega inimestel. Hiirtel tekib düsfunktsionaalne MAOA geen insertionaalse mutageneesi abil (nn "Tg8"). Tg8 on transgeensed hiire tüved, millel puudub funktsionaalne MAO-A ensümaatiline aktiivsus. Hiired, kellel puudus funktsionaalne MAOA geen, näitasid suurenenud agressiivsust valvurhiirte suhtes.

Mõned nendest hiirtest ilmnenud agressiooni tüübid olid territoriaalne agressioon, röövellik agressioon ja agressioonist põhjustatud isolatsioon. MAO-A puudulikkusega hiired, kes puutuvad kokku agressiooni põhjustatud suurenenud isolatsiooniga, näitavad, et MAO-A defitsiit võib kaasa aidata ka sotsiaalsete suhete halvenemisele. Inimestel ja hiirtel on läbi viidud uuringud, mis toetavad seda, et MAOA geeni kaheksanda eksoni mõttetu punktmutatsioon vastutab täieliku MAOA puudulikkuse tõttu impulsiivse agressiivsuse eest..

vastastikmõjud

transkriptsioonifaktorid

MAO-A promootorpiirkonnaga seonduvad mitmed transkriptsioonifaktorid ja aktiveerivad selle ekspressiooni. Nende hulka kuuluvad: transkriptsioonifaktor Sp1, GATA2, TBP.

Induktiivpoolid

MAO-A ekspressiooni reguleerivate sünteetiliste ühendite hulka kuuluvad valproehape (Depakote)

Inhibiitorid

MAO-A ensümaatilist aktiivsust pärssivate ainete hulka kuuluvad: