Tay-Sachsi tõbi: sümptomid, manifestatsiooni tunnused ja ravi

Tay-Sachsi tõbi on haruldane geneetiline häire, mis tuleneb HEXA geeni mutatsioonist. Haigus avastati 19. sajandi lõpus. Meditsiinilised uuringud on veel käimas, et leida sellele raskele haigusele ravi..

Avastuste ajalugu

Briti silmaarst Warner Tay ja Ameerika neuroloog Bernard Sachs kirjeldasid seda haigust 1887. aastal iseseisvalt ja töötasid välja diagnostilised kriteeriumid, et eristada seda haigust teistest sarnaste sümptomitega neuroloogilistest häiretest..

Bernard Sachs esitas esimesena hüpoteesi, et see patoloogia on geneetiline. Tema intuitiivne oletus leidis kinnitust 20. sajandi keskel pärast Mendeli seaduste taasavastamist.

Bernard Sachs pakkus uuele haigusele nime, mida võib leida kaasaegsest meditsiinikirjandusest - ammaootiline perekonna idiootsus.

Levimus

Nii Tay kui ka Sachs täheldasid haiguse juhtumeid aškenazide juutidel, kelle seas on kõige levinum HEXA geenimutatsioon. Ligikaudu 3% selle etnilise rühma esindajatest on mutantgeeni kandjad ja esinemissagedus jääb vahemikku 1 3200–3500 vastsündinut.

Üldpopulatsioonis kannab Tay-Sachsi tõbe iga 300. inimene ja 320 000 terve lapse kohta on 1 haige.

Haiguse põhjused

Pikka aega ei osanud arstid vastata küsimusele, mis põhjustab Tay-Sachsi tõbe. Patoloogia põhjused said teada alles 20. sajandi keskel, kui tekkisid ideed geneetika kohta. Uuringud on näidanud, et haigus areneb 15. kromosoomis paikneva HEXA geeni mutatsiooni tagajärjel. Haigus on GM2-gangliosidoosi tüüp - geneetiline patoloogia, mis on seotud heksosaminidaasi puudumise või vähenenud aktiivsusega. Amaurootiline idiootsus tekib heksaminaminidaas A aktiivsuse vähenemise või selle ensüümi puudumise tagajärjel.

Haigus levib autosomaalselt retsessiivsel viisil, seetõttu, kui inimese genotüübil on terve HEXA geen, siis tal pole Tay-Sachsi tõbe. Haiguse geneetika sarnaneb selliste patoloogiate nagu Gaucheri tõbi, Urbach-Wite tõbi, Dabin-Johnsoni sündroomi pärilikkusega: kui mõlemad vanemad olid muteerunud geeni kandjad, on haige lapse saamise tõenäosus 0,25%, kui nii ema kui ka isa olid haiged, siis mõlemad lastel avaldub see haigus peaaegu 100% juhtudest.

Haiguse peamised vormid

On tavaks eristada haiguse kolme peamist vormi. Kõige tavalisem neist on imik. Tay-Sachsi tõvega lapsed arenevad normaalselt 6–7 kuuni. Pärast seda algab vaimsete ja füüsiliste võimete aeglane, kuid pöördumatu vähenemisprotsess..

Samuti on haiguse juveniilne vorm. Imikutega võrreldes on see vähem levinud. Umbes 3-10 eluaastani areneb laps samamoodi nagu eakaaslastega, kuid aja jooksul algab kognitiivsete ja motoorsete funktsioonide aeglane langus, areneb düsartria, düsfaagia, ataksia.

Hilise algusega Tay-Sachsi tõbi on haiguse haruldasem vorm. Esimesed haigusnähud ilmnevad tavaliselt 30 aasta pärast. Siiski esines sümptomeid varem (15-18 aastat). Sellel haigusvormil on kõige soodsam prognoos, kuna selle progresseerumist saab peatada.

Sümptomid

Sõltumata haiguse vormist ilmnevad mitmed peamised sümptomid: düsfaagia, ataksia, kognitiivsete funktsioonide kaotus, lihaste atroofia. Kui alla üheaastane laps reageerib teravatele helidele järsult, võtab kehakaalu kehvasti ega suuda lihaseid lõdvestada, peaksid vanemad teda spetsialistidele näitama - nii algab Tay-Sachsi tõbi imikutel. Sümptomid süvenevad. 6 kuu pärast väheneb kehaline aktiivsus, beebi kaotab võime iseseisvalt istuda ja rühti muuta. Pimedus areneb järk-järgult, kuulmine väheneb, lihased atroofeeruvad ja tekib keha täielik halvatus.

Alaealiste kujul esineb lisaks peamistele sümptomitele ka düsartria (vähenenud kõne selgus), spastilisus ja liikumiste koordineerimise häired. Kognitiivsed funktsioonid kaovad järk-järgult - väheneb mälu, tähelepanu, jõudlus. Dementsus areneb. Haiguse hilisemates staadiumides ilmnevad krambid..

Täiskasvanu haigusvormi esimesed sümptomid on neelamisraskused, koordinatsiooni häired ja düsartria. Sageli ilmnevad skisofreenia sümptomitega sarnased vaimsed häired (nägemis- ja kuulmishallutsinatsioonid, apaatia, vähenenud emotsionaalsus). Ilma ravita täheldatakse kognitiivset langust. Ainult selle haigusvormi puhul on Tay-Sachsi tõve peatamiseks tõhus ravi. Riiklik neonatoloogia juhend ütleb, et täiskasvanu haigusvormi diagnoosimiseks kasutati tõhusaid meetodeid alles 70. aastatel, enne seda peeti seda haigust lapseks.

Diagnoosi kehtestamine

Arstidel ei õnnestu alati nii haruldase patoloogia nagu Tay-Sachsi tõbi korral õiget diagnoosi panna. Haiguse sümptomeid, geneetikat ja ravi uurivad spetsialistid aktiivselt. Sõltumata haiguse vormist on selle kahtluse korral mitmeid diagnostilisi protseduure. Üks neist on ensüümi heksosaminidaasi aktiivsuse määramine vereseerumis, leukotsüütides või fibroblastides. Tay-Sachsi tõvega patsientidel on heksosaminidaas B aktiivsus alati alla normaalse taseme, ensüüm heksosaminidaas A praktiliselt puudub või selle aktiivsus on tavapärasest oluliselt madalam.

Teine oluline diagnostiline kriteerium on silma sarvkestal helepunase koha olemasolu, mida terapeut või oftalmoloog silmaarsti abil hõlpsasti märgib. Punane laik sarvkestal leiti kõigil patsientidel, olenemata vanusest.

Erinevalt teistest lüsosoomide ladustamishaigustest (Gaucheri tõbi, Standhoffi sündroom, Niemann-Picki tõbi) ei põhjusta Tay-Sachsi tõbi maksa ja põrna suurenemist (hepatosplenomegaalia).

Ravi

Praegu pole Tay-Sachsi haigust ravivaid ravimeid. Haiguse sümptomid ja ravi on endiselt teaduslike uuringute objekt..

Tay-Sachsi haiguse imiku vorm on kõige ohtlikum. Kui haige laps ei saa ise neelata, on soovitatav pöörduda kunstliku toitumise poole, füüsilisi oskusi on võimatu taastada. Vaatamata teadlaste kõikidele jõupingutustele pole ühtegi ravimit, mis suudaks haiguse arengut peatada või tagasi pöörata. Haiged beebid, isegi kui nad saavad parimat hooldust, elavad harva nelja-aastaseks.

Haiguse alaealiste vormis on oluline, et laps oleks pidevalt arsti järelevalve all. Spetsialisti juhiste järgimine ja kõigi vajalike meditsiiniliste protseduuride läbimine aitab haige lapse elu pikendada kuni 12-16 aastani.

Täiskasvanu haigus areneb teistest aeglasemalt ja on sageli ravitav. Psüühikahäirete korral määratakse patsientidele liitiumpreparaate või tseesiumkloriidi. Kliinilised uuringud on näidanud, et pürimetamiin võib oluliselt aeglustada ja harvadel juhtudel peatada haiguse progresseerumise, suurendades heksosaminidaas B aktiivsust.

Sünnieelne diagnoos

Kaasaegsed uuringud raseduse varajases staadiumis võimaldavad kindlaks teha, kas laps on pärinud mutantse HEXA geeni vanematelt. Kui mõlemad vanemad on haiguse kandjad, on soovitatav koorionbiopsia. See on üks levinumaid sünnieelseid diagnostilisi protseduure, mille eesmärk on tuvastada loote geneetilisi kõrvalekaldeid. See viiakse läbi 10-14 rasedusnädalal. Amniotsentees näitab ka selgelt, kas laps on muteerunud HEXA geeni kandja. Nende protseduuride puhul on raseduse katkemise oht alla 1%.

Kunstliku viljastamise korral saab loote geneetilisi kõrvalekaldeid määrata juba enne selle emakasse implanteerimist. Selleks viiakse läbi preimplantatsiooni geneetiline diagnostika, mis on sünnieelse diagnostika analoog. Selle peamine eelis on see, et protseduur on mitteinvasiivne ja täiesti ohutu. Siirdamiseks saab valida ainult terveid embrüoid, vähendades seeläbi Tay-Sachsi tõvega lapse saamise riski peaaegu nullini..

Haruldane ja ohtlik Tay-Sachsi tõbi - kui geenid tapavad

Tay-Sachsi haigusel on mitu nime: infantiilne gangliosidoos või varases lapsepõlves idiootsus amaurootiline.

See haigus kuulub närvisüsteemi pärilike haiguste hulka ja on üsna haruldane..

Haigus sai oma nime kahe selle avastanud arsti auks - Warren Tay (silmaarst Suurbritanniast) ja Bernard Sachs (Ameerika neuroloog).

Haiguse areng sõltuvalt vanusest

Haigusel on kolm vormi:

  • laste amaurootilise perekonna idiootsuse vorm, mille korral imikutel on 6 kuud pärast sündi füüsiline ja vaimne tervis järsult halvenenud (pimedus, kurtus areneb kiiresti, laps kaotab neelamisvõime);
  • nooruki vorm, kus esineb ka neelamisrikkumisi, teravaid kõnehäireid, kõndimisel ilmneb ebastabiilsus, tekib halvatus;
  • täiskasvanute vorm, mis areneb vanuses 25–30. Eespool loetletud sümptomitele lisatakse skisofreenia, mis kulgeb psühhoosi kujul..

Haiguse põhjused

Haiguse põhjused peituvad geneetilise taseme häiretes, mis esinevad gangliosiidide vahetamisel. Need spetsiaalsed lipiidid, mis on normist 300 korda kõrgemad, on koondunud aju halli ainesse..

See akumuleerub ka maksas ja põrnas. Haigus põhineb lipiidide ainevahetust mõjutavate ensüümide (heksosaminidaas A) puudumisel..

Haigus esineb suhtega: 1 250 000-st. Põhimõtteliselt mõjutab see haigus etniliste rühmade elanikke, näiteks prantslasi, kelle elukoht on Kanada.

Haigusele on vastuvõtlikud ka Ida-Euroopa juudid, kelle esinemissagedus on suurem - üks 4000 inimesest..

See haigus areneb lapsel, kes on pärinud kaks defektiga geeni, see tähendab, et haigus on pärilik autosomaalselt retsessiivsel viisil. Mida see tähendab?

Laps pärib isalt ja emalt sama palju geene. Kui paarist on kahjustatud üks või mõlemad kromosoomid, räägivad nad geneetilise haiguse esinemisest. Tay-Sachsi tõvega inimestel on mõlemad paaris kromosoomid defektsed.

Seda häiret nimetatakse autosomaalseks retsessiivseks häireks. Kui ühel vanematest on defektne geen, on laps terve, kuid 50% tõenäosusega on see kandja, mis tulevikus ohustab tema pärijate tervist. Mõlemal vanemal on defektiga geeni olemasolu korral võimalik kolm stsenaariumi..

Riskitegurid

Selle haiguse arengu liikumapanev jõud on gangliosiidide järkjärguline kogunemine närvisüsteemi - ained, mis mõjutavad närvisüsteemi rakkude normaalset toimimist..

Kõigil haigetel lastel on kahjustatud geen, mis vastutab heksosaminidaasi ensüümide täieliku sünteesi eest.

Kaasasündinud haigusega lapse keha ei suuda rasvaseid aineid pidevalt töödelda, mistõttu need akumuleeruvad ja ladestuvad seejärel ajus.

See viib asjaolu, et närvirakkude aktiivsus on blokeeritud ja tekivad tõsised tagajärjed kogu organismile. Tervisliku lapse kehas sünteesitakse ja lagundatakse gangliosiide pidevalt.

Peamised sümptomid

Imikutel diagnoositakse patoloogiat umbes kuue kuu vanuselt, kuna kuni neli kuni viis kuud areneb laps üsna normaalselt, nagu kõik selles vanuses lapsed.

algstaadium

Tay Sachsi tõve esimesed sümptomid on see, et laps kaotab kontakti välismaailmaga, tema pilk on pidevalt suunatud ühes suunas, beebi ei taha midagi, ta muutub apaatseks, tal pole mingit reaktsiooni esemetele, helidele, tuttavatele nägudele.

Tal on suurenenud reaktsioon eranditult valjudele ja karmidele helidele. Isegi kui laps näeb välja üsna terve, märkavad vanemad ja lähedased sageli, et laps väriseb valjete kuulmisstiimulite ajal kogu kehaga järsult..

Närvisüsteemi tõsiseid häireid põhjustab Friedreichi pärilik ataksia - patoloogia põhjused, sümptomid ja ravi.

Haiguste areng

Haiguse teine ​​etapp on lapse arengus taandareng: omandatud oskused kaovad, ta keeldub indekseerimisest, istumisest, muutub passiivseks, mänguasjad ei tekita huvi, tekib vaimne alaareng, samal ajal suureneb pea suurus märkimisväärselt, beebi hakkab nägemist kaotama ja sageli kuulmine.

Hilisel etapil, esimese eluaasta ja teise vahel, on lapsel tõenäoliselt krambid, mis avalduvad krampide ja halvatusena..

Imikud ei võta kaalu juurde, vaid kaotavad selle kiiresti. Selle haiguse arenguga elab laps harva kuni viiendat eluaastat..

Haigusnähud täiskasvanutel

Täiskasvanu vorm on väga haruldane ja ilmneb 20-30-aastastel patsientidel. Tavaliselt ei ole ta surmav.

Haigus avaldub kõnnakuhäiretes ja neuroloogiliste funktsioonide kiires halvenemises. Sellise haiguse korral võib täiskasvanu elada pärast 10–15 aasta diagnoosi..

Haiguse diagnoosimine

Enne diagnoosi määramist uurib arst uurimistulemusi, küsib vanematelt üksikasjalikult kliiniliste ilmingute kohta, selgitab välja, kas perekonnas on olnud seda haigust.

Arst suunab teid kindlasti silmaarsti juurde uuringutele, kuna haiguse tüüpiline ilming on punase koha paiknemine võrkkestas, mille saab kindlaks teha oftalmoskoobi abil.

Samuti täheldatakse nägemisnärvi nibu muutusi: see atroofeerub.

Ravida on võimatu, toetada on vaja

Tay-Sachsi tõve ravi tuleb alustada juba enne neuroloogiliste tunnuste ilmnemist. Kasutage verd, plasmaülekannet.

Tay-Sachsi haigust ravivaid ravimeid ega konkreetseid meetodeid pole.

Viimased on selle haigusega kaasnevate krampide vastu sageli ebaefektiivsed. Meditsiiniline abi seisneb haiguse ilmingu sümptomite lihtsas leevendamises, kuid kui see on hiline vorm, siis haiguse arengu hilinemisega.

Selle haiguse prognoos on ebasoodne.

Haiguse ennetamine

Haiguse vältimiseks tuleb lapsi soovivatel abikaasadel testida selle haiguse geeni olemasolu, kui vähemalt ühel abikaasadest oli perekonnas Tay-Sachsi tõve juhtumeid..

Enne planeeritud rasedust on tungivalt soovitatav läbi viia uuringud, et tuvastada ebaterve lapse saamise oht.

Kui selline geen on leitud mõlemalt abikaasalt, siis kategooriliselt ei soovitata neid lapsi eostada. Juhtub, et uuringu ajal kannab naine juba last, siis määratakse lapse defektse geeni tuvastamiseks spetsiaalne protseduur - amniotsentees.

Selleks viiakse laboratoorsete uuringutega läbi lootemembraani punktsiooniga saadud lootevesi. Kui leitakse defektne geen, tuleb rasedus katkestada.

Kui tulevastel vanematel on täpne teave, et nad on defektse geeni kandjad, ja rasedus on juba alanud, tuleb kaheteistkümnendal nädalal läbida sõeluuring.

Uuringu läbiviimiseks võtavad arstid platsentalt verd, et teada saada, kas tulevane laps on pärinud mutantseid geene.

Tulevased vanemad peaksid vastutama iseenda ja oma tulevaste laste tervise eest ning järgima kõiki arstide soovitusi.

Iga raseduse sünnieelne diagnostika võimaldab abielupaaril tervetele lastele elu anda.

Tay Sachsi tõbi on pärilik haigus

Tay Sachsi tõbi on tõsine pärilik patoloogia, perekondliku ammaurootilise idiootsuse lapsepõlves esinev vorm, mis ilmneb seoses aju limaskesta kahjustusega ja mida täheldatakse laste vaimse alaarengu progresseeruva vormina, millel on ilmselge motoorikahäire..

Selle patoloogiaga võivad lapsed areneda tavaliselt kuni 6-kuused, pärast mida algavad pöördumatud aju jõudluse häired, mis põhjustavad alla 5-aastaste laste suurt suremust.

Põhjused


Tay Sachsi tõbi on üsna haruldane haigus, millele teatud etnilised rühmad on eelsoodumusega. Olemasolev statistika kinnitab, et Prantsuse Kanadas elavad inimesed ja ka Ida-Euroopa juudi elanikud on selle haiguse suhtes kõige vastuvõtlikumad..

Seega on Ashkenazi juutidel patoloogia sagedus, mis on kasvanud suhteni 1: 4000.

Ammaootilist idiootsust iseloomustab autosoomne retsessiivne pärand, seetõttu võib patoloogia avalduda ainult nendel lastel, kellele ebanormaalsed geenid kanduvad korraga mõlemalt vanemalt. Kui ebanormaalne geen esineb ainult ühel vanemal, ei saa laps seda haigust, kuid on 50% võimalus kandjaks saada.

Foto. Tay Sachsi tõvega tüdruk

Kui ebanormaalne geen esineb mõlemal vanemal, on sündinud järglastel mitu võimalikku tulemust:

  • 50% tõenäosus, et laps on terve, kuid saab ebanormaalse geeni kandjaks, mis on oht järgmise põlvkonna lastele;
  • 25% tõenäosus, et amaurootiline idiootsus avaldub sündinud lapsel, mis näitab mõlema ebanormaalse geeni pärilikkust;
  • tõenäosus saada täiesti terve laps ilma ebanormaalsete geenide ilmnemiseta, kes ei ole haiguse kandja, on 25%.

Amaurootiline idiootsus avaldub ganglioidide akumuleerumisprotsessis närvirakkudes. See aine on kesknärvisüsteemi eriline element, mis kontrollib selle aktiivsust. Tervete inimeste organismid sünteesivad regulaarselt seda ainet, mis seejärel lagundatakse.

Haigestunud inimestel on gangliosiidide sünteesi ja lagunemise vahel tasakaalustamatus, mille põhjuseks on regulaarselt toodetud aine lagunemise eest vastutavate spetsiifiliste ensüümide puudus. Selline rikkumine põhjustab ganglioosiidide regulaarset kogunemist närvisüsteemi, põhjustades selle funktsioonide häireid ja pöördumatut hävitamist..

Sümptomid


Tay Sachsi sündroomiga diagnoositud lapse sünni ajal näeb ta välja nagu täiesti terve laps. Sümptomid hakkavad ilmnema 6. kuuks..

Kuni selle vanuseni areneb laps õigesti. Kuid gangliosiidide kuhjumisel kehas algab omandatud oskuste taandareng. Lapse reaktsioon keskkonnale süveneb, pilk tormab sageli ühte punkti, täheldatakse apaatset seisundit. Mõne aja pärast algab pimeduse areng, intellektuaalne areng peatub.

Sümptomid lapse vananedes:

  1. 6 kuu vanuselt hakkab beebi kaotama sidet keskkonnaga, ei tunne vanemaid ära, reaktsioon avaldub ainult piisavalt tugevate helide korral, pilk ei keskendu mänguasjade riputamisele, nägemine halveneb.
  2. 10-kuune laps kaotab aktiivsuse, motoorsed funktsioonid on kahjustatud: laps ei saa peaaegu istuda, ümber veereda, roomata. Kuulmis- ja nägemisfunktsioonid halvenevad, ilmub apaatia.
  3. Pärast eluaastat kulgeb haigus üsna kiiresti. Laps näeb välja vaimse alaarenguga, kaotab kiiresti nägemis- ja kuulmisfunktsioonid, lihaste aktiivsus väheneb oluliselt, hingamine muutub raskeks, ilmnevad krambid.

Tay Sachsi tõve arenenud beebid elavad kuni 5-aastaselt.

Haigus avaldub äkilise ebanormaalse ajutegevuse rünnakutena, millel on kahjulik mõju kõnele, motoorsele aktiivsusele ja vaimsele funktsioonile. Krampide raskusaste sõltub haiguse tõsidusest ja krampide sagedusest..

Amokraatlik idiootsus põhjustab krampe, mille tõttu patsient võib kukkuda, krambid algavad tugevate lihaste kokkutõmmetega, kontrollimatu käte ja jalgade tõmblemisega. Teised krambis olevad inimesed lähevad seisundisse, mis sarnaneb hallutsinogeensele või transiseisundile.

Hiline sümptomite ilmnemine

Haiguse sümptomid ilmnevad hilja, mis on üks haiguse kahest vormist.

Alaealiste A-tüüpi heksasaminidaasi puudulikkus

See vorm võib avalduda 2-5-aastastel lastel. Haigus areneb aeglasemalt kui kliiniline vorm. Sellistel juhtudel täheldatakse sümptomite ilmnemist hilisemas eas. Meeleolu muutused ja ebamugavad liikumised ei köida tähelepanu.

Kuigi hilisemad sümptomid on rohkem väljendunud:

  • lapsel on progresseeruv lihasnõrkus;
  • krampide tõmblemine;
  • mõtlemisvõime on häiritud, kõne muutub häguseks.

Sellised sümptomid viivad puude ja surmani 15-16-aastaselt.

Heksasaminidaasi puudulikkuse krooniline vorm

Sarnane vorm ilmub 30. eluaastaks. Haigus on kerge, progresseerub aeglaselt, kulgeb suhteliselt kergel kujul: on võimalik järsk meeleolu muutus, kohmakus, ebamäärane kõne, esinevad vaimsed kõrvalekalded, intelligentsuse tase väheneb, lihasnõrkus areneb, ilmnevad krambid.

See haigusvorm avastati mitte nii kaua aega tagasi, seetõttu on praegu võimatu tulevikuprognoosi koostada. On teada, et haigus põhjustab ka puude.

Diagnostika

Praegu on meditsiin astunud kaugele edasi, mis võimaldab tuvastada Tay Sachsi tõbe mitte ainult imikul, vaid ka enne tema sündi.

Tay Sachsi tõve kahtluse korral on vaja viivitamatult pöörduda silmaarsti poole, kuna esimesed nähud ilmuvad silmapõhjas kirsipunase laiguna. Laik on ganglosiidide kogunemine võrkkesta rakkudesse.

Tulevikus on vaja läbi viia uuringuid, mis hõlmavad järgmist:

  1. Sõelumine on test, mis näitab valgu - heksasaminidaasi A tootmise olemasolu lapse kehas. Test viiakse läbi haiguse mis tahes vormi suhtes..
  2. Neuraalne mikroanalüüs, mis tuvastab närvirakkudes gangliosiidi. Suure ganglioosiidide sisaldusega neuron venib. Juhul, kui vanemad on riskirühma kuuluvad etnilised rühmad või on haiguse kandjad, soovitatakse sõeluuringut 10–12 rasedusnädala jooksul. See võimaldab tuvastada päriliku haiguse. Analüüs viiakse läbi platsenta vereprooviga.

Ravi

Amaurootiline idiootsus on ravimatu haigus, kuid selle kulgu on võimalik leevendada sümptomaatilise ravi abil, et luua lapsele mugavamad elamistingimused. Ravimid määratakse sõltuvalt kliinilisest pildist.

Kõige sagedamini ei vaja abi mitte ainult laps, vaid ka vanemad, kuna uudised sellisest haigusest põhjustavad šokiseisundit. Lapsevanemaid julgustatakse astuma erirühmadesse, kus nad saavad tunda samasugusesse olukorda sattunud inimeste tuge. Lisaks on soovitatav konsulteerida geneetikuga, et iga pereliige saaks seda haigust analüüsida ja sellega leppida..

Haiguse järk-järgult progresseerudes vajab laps erilist hoolt, suuremat tähelepanu, samuti vanemate armastuse ja toetuse avaldumist. Patsiendi eeldatav eluiga võib vormist ja sümptomitest sõltuvalt oluliselt erineda. On näiteid, kus haige inimene on nõuetekohase hooldusega elanud pikka ja täisväärtuslikku elu..

Ärahoidmine

Haiguse ennetamine toimub peamiselt hästi planeeritud raseduse ajal. Abikaasad peavad defektse geeni tuvastamiseks läbima geneetilise testi. Sellise geeni leidmisel jääb otsus rasestumise kohta abikaasadele..

Perekonna ajalugu

Perekonna ajalugu võimaldab arstil teada saada haigete veresugulaste või haigusekandjate olemasolu nende seas. See lähenemine võimaldab teil määrata sündimata lapse riskiastet..

Vere sugulased, mis võimaldavad teil kindlaks teha haiguse ilmnemise võimaluse:

  • vahetud pereliikmed, sealhulgas vanemad, õed, vennad ja lapsed;
  • kõrvalsugulased, sealhulgas vanemate õed ja vennad, vennapojad, vanaisad ja vanaemad;
  • nõod ja õed.

Mõnikord on perekonna ajalugu väga keeruline, mida mõjutavad järgmised tegurid:

  • patsiendi suhte lähedus sugulasega, kellel on diagnoositud haiguseni viiv geen;
  • sarnase haigusega sugulaste arv.

Geneetiline nõustamine

Nõustamine tähendab spetsialisti selgitusi, et aidata inimesel toime tulla geneetilise haiguse ohtlike tagajärgedega.

Geneetiku konsultatsioon hõlmab järgmist:

  • vanematele haiguse edasikandumise mehhanismi selgitamine lapsele;
  • geneetilise haiguse põhjustatud komplikatsioonide uurimine;
  • geneetiliste haiguste avastamise võimalike protseduuride kaalumine enne rasedust;
  • geneetilise häirega laste tulemuste ja sünni tõenäosuse arutamine vanematel;
  • abi geneetiliste haiguste riski mõistmisel;
  • haiguse edasisel ravimisel abiks olevate probleemide uurimine;
  • patsiendi või abikaasade abistamine geenitestide osas otsustusprotsessis.

Kõnealusest patoloogiast ei pruugi tingimata saada kohtuotsust, kui mõistlikult läheneda sümptomite leevendamise ja patsiendi eest hoolitsemise probleemile. Hoolimata asjaolust, et sellise haigusega eeldatav eluiga on sageli lühike, peaksid vanemad püüdma seda muuta beebi jaoks võimalikult rõõmsaks..

Tay-Sachsi tõbi

Mõnel lapsel võib pärast sündi tekkida haruldane geneetiline Tay-Sachsi tõbi, mis järk-järgult hävitab aju ja seljaaju neuroneid või närvirakke. Häire on seni ravimatu, kuid lähitulevikus loodavad teadlased leida ravi ja panustavad suuresti luuüdi siirdamisele ja geeniteraapiale..

Mis on Tay-Sachsi tõbi?

Tay-Sachsi tõbi on pärilik neurodegeneratiivne haigus, mis kandub vanemalt lapsele.

Imikutel on see haruldane ja progresseeruv surmaga lõppev haigus. See töötab siis, kui puudub heksosaminidaas, ensüüm, mis vastutab rasvkomponentide lagunemise eest - ganglioosiid. Need on vajalikud närvisüsteemi ja aju normaalseks arenguks..

Õige tasakaalu säilitamiseks lõhustatakse ensüümi heksosaminidaas A kaudu gangliosiide pidevalt. Kuid Tye-Sachsi tõve korral puudub see ensüüm (vajalik liigse ganglioosiidide eemaldamiseks). See viib gangliosiidide kuhjumiseni ajus, mis raskendab närvide tööd ja põhjustab häire sümptomeid..

Tay-Sachsi haiguse erinevad vormid

Tay-Sachsi haigus võib avalduda mitmel kujul. Kõige tavalisem on infantiil, mis avaldub umbes 6-kuustel lastel, pärast mida nende areng aeglustub. Raske infantiilse häirega imikud elavad tavaliselt ainult varases lapsepõlves.

Selle haiguse muud vormid on üsna haruldased..

Tay-Sachsi tõve sümptomid võivad ilmneda vanemas eas - 2 kuni 5 aastat, kuid tavaliselt ei ole need nii ilmsed kui infantiilsel kujul. Seda seisundit nimetatakse juveniilseks heksosaminidaasiks. Haigus progresseerub üsna aeglaselt ja võib põhjustada surma vanuses 5–15.

Samuti on häirel hiline alaealiste või täiskasvanute vorm, mille sümptomid ilmnevad täiskasvanueas. See on äärmiselt haruldane. Selle häirega inimeste eeldatav eluiga võib olla erinev.

Teine Tay-Sachsi haiguse tüüp on kerge, krooniline heksosaminidaas. Sümptomid võivad hakata ilmnema umbes 5-aastaselt ja seejärel alles 20–30-aastaselt.

Tay-Sachsi haiguse põhjused

Tay-Sachsi haiguse põhjused võivad olla järgmised:

  • Hexa geeni (heksosaminidaasi A alaühik) mutatsioon või muutus takistab organismil ensüümi heksosaminidaas A tootmist. Selle ensüümi puudus põhjustab ajus gangliosiidideks nimetatud rasvade kuhjumist, mis mõjutab närvisüsteemi ja põhjustab haigusi.
  • Kui laps pärib kaks defektset Hexa-geeni, üks isalt ja emalt, tekib tal Tay-Sachsi tõbi. Kui laps saab ühe muteerunud geeni ja teine ​​on normaalne, osutub ta kandjaks. Haigus ei pruugi teda mõjutada, kuid ta kannab defektset geeni ja kannab selle tõenäoliselt järglastele.

Tay-Sachsi tõve sümptomid

Mõned Tay-Sachsi infantiilhaiguse levinumad sümptomid on:

  • Liialdatud hirmureaktsioon valjele helile
  • kuulmislangus;
  • perifeerse nägemise kaotus;
  • lihaskrambid;
  • lihasnõrkus;
  • vaimse funktsiooni langus;
  • kirsipunane laik silmas;
  • ebaselge kõne;
  • lihaste koordinatsiooni puudumine;
  • koordineeritud liikumiste puudumine roomamisel, ümberminekul, istumisel.

Tay-Sachsi haiguse muude vormide sümptomid

Tay-Sachsi haiguse muude vormide sümptomid võivad olla väga erinevad. Mõned neist:

  • hingamis- ja neelamisraskused;
  • ebakindel kõnnak;
  • nägemise kaotus;
  • krambid;
  • halvatus;
  • kognitiivsed häired.

Diagnostika ja testid

Tay-Sachsi tõve diagnoosimiseks viiakse raseduse 10. kuni 12. rasedusnädalal läbi sünnieelne koorionvilluse proovide (CVS) test, mille käigus eemaldatakse platsentast rakuproovid..

Amniotsentees on veel üks test, mida tehakse tavaliselt umbes 15-20 rasedusnädalat. See hõlmab lootevedeliku kogumist ja aitab tuvastada selle häire sagedust..

Vanemate geneetiline testimine tehakse, et teha kindlaks, kas nad on Tay-Sachsi tõve kandjad. Juhul, kui lapsel tekivad haiguse sümptomid, võib arst kõigepealt küsida perekonna ajaloo kohta. Samuti võivad nad teha lapse silmade füüsilise eksami, et kontrollida kirsipunast laike, mis on Tay-Sachsi haiguse üks iseloomulikke sümptomeid..

Samuti võib lapsele määrata kudede või vereproovide ensümaatilise analüüsi, milles uuritakse heksosaminidaasi A esinemist ja taset. Tay-Sachsi tõve korral need näitajad puuduvad või on vähenenud..

Tay-Sachsi tõve ravi

Tye-Sachsi tõvest ei saa ravida. Kuid mõned meetodid võivad aidata selle sümptomeid hallata. Näiteks värisemise kontrollimiseks kasutatakse krambivastaseid aineid..

Muud toetavad ravimeetodid võivad hõlmata rindkere füsioteraapia kasutamist üleliigse lima eemaldamiseks lapse kopsudest hingamisprobleemide leevendamiseks.

Kui teie lapsel on raskusi toidu või vedelike neelamisega, võib arst soovitada gastrostoomitoru - söötmisseadet, mis sisestatakse nina kaudu. Alternatiivina on võimalik esophagogastrostomy toru kirurgiline paigutamine.

Teraapiakompleks sisaldab ka massaaži, mis aitab säilitada liigeste ja lihaste paindlikkust..

Tay-Sachsi tõve ennetamine

Infantiilse Tay-Sachsi haiguse ennetamine on keeruline, kuna see on pärilik.

Sõeluuringud, näiteks rasedate naiste lootevee uuring või CVS, võivad olla abiks selle häire kandjate tuvastamisel.

Diagnostilised vereanalüüsid on veel üks viis teada saada, kas tulevased vanemad on viiruse kandjad või mitte..

Kui paaril on perekonnas olnud Tay-Sachsi häire, tuleks enne lapse planeerimist konsulteerida geneetikuga.

Platvormil Vikids saate teha järgmist.

Päriliku Tay-Sachsi haiguse sümptomid

Tay-Sachsi tõbi on raske pärilik haigus, mida iseloomustavad progresseeruv motoorikahäire ja vaimne alaareng lapse ajukelme kahjustuse tagajärjel.

Tay-Sachsi tõbi mõjutab tavaliselt lapsi, kellel hakkavad haiguse tunnused ilmnema umbes kuue kuu vanuselt. Haigusel on veel kaks vormi, juveniilne ja hiline Tay-Sachsi haigus, mis klassifitseeritakse vastavalt sümptomitega patsientide vanusele.

Tay-Sachsi infantiilne haigus

Infantiilne Tay-Sachsi tõbi on kõige levinum haigus ja kuigi närvikahjustus võib alata emakas, ilmnevad sümptomid tavaliselt hiljem, umbes kuue kuu vanuselt..

Selle haigusega lapse esialgsed haigusnähud võivad hõlmata järgmist:

Võrkkesta keskosa lähedal nähtav punane täpp.

Haigus areneb kiiresti ning nähud ja sümptomid arenevad kiiresti ja muutuvad raskemaks. Muud sümptomid võivad olla:

Huvi keskkonna vastu.

Tay-Sachsi tõvega beebid on nakkuste suhtes haavatavamad kui teised lapsed ja see risk haiguse progresseerudes suureneb. Kopsuhaigus, näiteks kopsupõletik, on paljude haigusega laste surmapõhjus ja see on laste tekkega seotud keskmise eluea vähenemise peamine põhjus..

Enamik lapsi, kellel on esimesed Tay-Sachsi haiguse tunnused imikueas, jäävad sümptomite raskuse ja korduvate infektsioonide tagajärjel ellu alles nelja-aastaselt.

Tay-Sachsi juveniilne haigus

Esialgsed märgid on tavaliselt seotud kõne ja motoorika arendamise raskustega. Lastel on tavaliselt tasakaalu probleemide tõttu raskusi liikumise ja kõndimise õppimisega. Lisaks võivad neil selle seisundi tõttu olla probleeme neelamise ja õppimisega..

Nägemiskaotuse probleemid on samuti ilmne. Enamik lapsi kannatavad haiguse progresseerumisel krampide all ja neil on dementsuse tunnused.

Aja jooksul kaotavad alaealiste Tay-Sachsi tõvega lapsed teadlikkuse tunnused ja ei suuda lõpuks oma keskkonnaga suhelda. Varases noorukieas jõuab enamik lapsi vegetatiivsesse seisundisse ja sureb tavaliselt selliste komplikatsioonide tõttu nagu kopsupõletik.

Hilinenud Tay-Sachsi haigus

Selles haigusvormis ilmnevad sümptomid tavaliselt noorukieas või varases täiskasvanueas. Sagedasemad sümptomid on:

Rääkimisraskused.

Koordineerimise ja tasakaalu langus.

Krambid ja tõmblused.

Ligikaudu kolmandikul hilise haigusega patsientidest tekib vaimne häire. Nendel patsientidel tekivad tavaliselt hallutsinatsioonid või pettekujutelmad ning neil võib diagnoosida ka bipolaarne häire või psühhoos.

See on Tay-Sachsi tõve kõige raskem vorm ja seda tavaliselt ei seostata surmaga lõppevate tüsistustega, kuid seda iseloomustavad sümptomid, mis halvendavad elukvaliteeti.

Loe ka:

Kui soovite operatiivseid kommentaare ja uudiseid, sisestage Pravda.Ru oma infovoogu:

Lisage Pravda.Ru oma allikatesse Yandex.Newsi või News.Google'is

Samuti on meil hea meel näha teid meie kogukondades VKontakte, Facebook, Twitter, Odnoklassniki.

Tay-Sachsi tõbi: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Seda haigust kirjeldati esmakordselt 19. sajandi lõpus. Selle nime on saanud Suurbritannia silmaarst Warren Tay ja Ameerika neuroloog Bernard Sachs, kes panustasid märkimisväärselt haiguse uurimisse. Selgus, et see haigus on iseloomulik teatud etnilistele rühmadele: kõige sagedamini kannatavad seda aškenazide juudid.

Tay-Sachsi tõve arengu põhjus

Ainult laps, kes pärib kaks defektset geeni korraga: isalt ja emalt, on haige Tay-Sachsi tõvega. Kui ainult ühel vanematest on kahjustatud geen, siis laps tõenäoliselt ei haigestu, vaid on kandja, mis on tema järglaste jaoks riskantne..

See geen vastutab spetsiaalse ensüümi - heksosaminidaasi - tootmise eest. See soodustab rasvainete (ganglioosiidide) lagunemist, mis tagab närvirakkude normaalse aktiivsuse.

Terves kehas juhtub just nii: sünteesitavad gangliosiidid jagunevad. Kui ei, siis need akumuleeruvad ja ladestuvad ajusse, blokeerides närvirakkude töö. See toob kaasa tõsiseid sümptomeid..

Tay-Sachsi tõbi: sümptomid

Lapsel on raske juba algusest peale haigust kahtlustada. Sümptomid hakkavad tavaliselt ilmnema 4-6 kuud:

  • laps reageerib valgusele halvasti ja keskendub halvasti subjektile;
  • reageerib mürale valusalt, isegi tavaline inimese hääl hirmutab teda;
  • uuring näitab võrkkesta muutusi.

Haiguse sümptomite ilmnemise teine ​​hetk on lapse motoorse aktiivsuse vähenemine alates 6. elukuust. Ta ei saa istuda, veereb halvasti, tal on probleeme ka kõndimisega. Selle tagajärjel tekib lihaste atroofia või halvatus, mis viib selleni, et laps ei saa enam ise neelata ja isegi hingata..

Kõik see koos halva nägemise, kuulmise ja nende kadumisega viib hiljem puudeni. Pea muutub ebaproportsionaalselt suureks. Krambid on esimese ja teise eluaasta vahel tavalised.

Kui haigus avaldub varajases eas, sureb laps tavaliselt enne 4-5-aastaseks saamist.

Teisel juhul võib haigus areneda 14-30 aastani. Täiskasvanutel on sümptomid kergemad:

  • kõne võib olla häiritud;
  • kannatavad kõnnak, koordinatsioon ja peenmotoorika;
  • täheldatakse lihasspasme;
  • nägemine, kuulmine ja intelligentsus halvenevad.

Tay-Sachsi haiguse diagnoos

Eeldatav diagnoos pannakse pärast silmaarsti uurimist. Nägemisorganite uurimisel võib spetsialist leida silmapõhjast kirsipunase laigu, mis on sellele haigusele omane.

Lisaks aitab oletusi kinnitada analüüs ensüümi hulga määramiseks patsiendi vedelikes ja kudedes. Vaja on vereanalüüse ja naha biopsiaid. Kui test on positiivne, kinnitab see diagnoosi või kandmist.

Enne lapse sündi haiguse olemasolu tuvastamine võimaldab lootepõletikku - lootepõie punktsiooniga saadud lootevee analüüsi..

Ravi ja prognoos

Tay-Sachsi tõbi ei ole ravitav. Kliiniline pilt suureneb tavaliselt järk-järgult ja viib järk-järgult ka lapse väljasuremiseni.

Haiguse prognoos on pettumust valmistav: algul viib haigus puude, hiljem surma. Patsiendi eeldatav eluiga sõltub peamiselt haiguse sümptomite raskusastmest. Juhtub, et sellised patsiendid võivad elada nii kaua kui terved inimesed..

Tay-Sachsi tõbi

Tay-Sachsi tõbi (CTS) (tuntud ka kui GM2 gangliolipidoos või heksosaminidaasi puudulikkus või varases lapsepõlves amaurootiline idiootsus) on autosoomne retsessiivne geneetiline häire, mis põhjustab lapse vaimsete ja füüsiliste võimete järkjärgulist halvenemist. Esimesed haigusnähud ilmnevad tavaliselt umbes 6 kuu vanuselt. Häire viib tavaliselt umbes 4-aastaselt haige surma.

Haigus on põhjustatud konkreetse geeni geneetilisest defektist. Kui sündinud last mõjutab XTS, siis see tähendab, et ta päris igalt vanemalt ühe defektse geeni koopia. Haigus avaldub siis, kui aju närvirakkudesse koguneb ohtlik kogus ganglioosiide, mille tagajärjeks on nende rakkude enneaegne surm. Siiani pole selle haiguse jaoks tõhusaid ravimeid ega muid ravimeetodeid. CCS on üsna haruldane võrreldes teiste retsessiivsete haigustega, nagu tsüstiline fibroos (tsüstiline fibroos) ja sirprakuline aneemia, mis on palju levinumad.

Haigus on nime saanud Suurbritannia silmaarsti Warren Tayi järgi, kes kirjeldas võrkkestas esimest korda punast laiku 1881. aastal, ja Ameerika neuroloogi Bernard Sachsi järgi, kes töötas New Yorgis Siinai mäe haiglas (ta kirjeldas rakulisi muutusi CCS-is ja 887 märkis haiguste esinemissageduse suurenemist etniliselt Ida-Euroopast pärit aškenazide juutide seas).

20. sajandi lõpus läbi viidud haiguse uuring näitas, et Tay-Sachsi tõbi on põhjustatud mutatsioonidest HEXA geenis, mis asub 15. kromosoomis. Praeguseks on juba avastatud suur hulk HEXA mutatsioone ja uued uuringud pakuvad teavet uute mutatsioonide kohta. Need mutatsioonid on mitmes populatsioonis väga levinud. Kandjate arv prantsuse-kanadalaste seas (kes elavad Quebeci kagus) on peaaegu sama kui aškenazide juutidel, kuid CTS-i põhjustavad mutatsioonid on nende etniliste rühmade seas erinevad. Paljud Caijni etnilise rühma liikmed (kes elavad täna Lõuna-Louisiana osariigis) kannavad samu mutatsioone, mis on levinumad askenazide juutide seas. Nagu märgitud, on need mutatsioonid väga haruldased ega esine geneetiliselt isoleeritud populatsioonides. See tähendab, et haigus võib tekkida ainult kahe iseseisva mutatsiooni pärilikkusest HEXA geenis.

Klassifikatsioon ja sümptomid

Tay-Sachsi tõbi klassifitseeritakse erinevates foorumites, sõltuvalt neuroloogiliste sümptomite ilmnemise ajast. Haiguse vorm peegeldab mutatsiooni varianti.

Tay-Sachsi haiguse laste vorm

Esimese kuue kuu jooksul pärast sündi arenevad lapsed normaalselt. Kuid pärast närvirakkude gangliosiidide kogunemist ja seega venitamist halveneb patsiendi vaimne ja füüsiline võimekus pidevalt. Laps muutub pimedaks, kurdiks ja ei saa alla neelata. Lihased hakkavad atroofeeruma, mille tagajärjel tekib halvatus. Surm saabub tavaliselt enne nelja-aastaseks saamist.

Noorukieas Tay-Sachsi tõbi

See haigusvorm on äärmiselt haruldane ja avaldub tavaliselt 2–10-aastastel lastel. Neil tekivad kognitiivsed-motoorsed probleemid, probleemid kõnega (düsartria), neelamine (düsfaagia), kõnnaku ebakindlus (ataksia) ja spastilisus. Noorukiea XTS-iga patsiendid surevad tavaliselt vanuses 5 kuni 15 aastat.

Täiskasvanud Tay-Sachsi tõbi

Häire haruldane vorm, mida nimetatakse täiskasvanute Tay-Sachsi haiguseks või hiliseks Tay-Sachsi haiguseks (LOTS), esineb 20-30-aastastel patsientidel. PALJU diagnoositakse sageli valesti ja ei ole üldjuhul surmav. Seda iseloomustab häiritud kõnnak ja neuroloogilise funktsiooni järkjärguline halvenemine. Selle vormi sümptomid, mis ilmnevad noorukieas või varases täiskasvanueas, on: kõne- ja neelamisprobleemid, kõnnaku ebakindlus, spastilisus, vähenenud kognitiivsed oskused, vaimuhaigused, eriti skisofreenia psühhoosi vormis..

XTS täiskasvanute vorm (inglise keeles LOTS)

Isegi enne 1970. ja 80. aastaid, kui haiguse molekulaarne olemus sai teatavaks, ei peetud täiskasvanud ja nooruki vorme peaaegu kunagi Tay-Sachsi tõve vormideks. ChTS, mis esineb puberteedieas või täiskasvanueas, on sageli diagnoositud kui muud neuroloogilised häired, näiteks Friedreichi ataksia. Isikud, keda täiskasvanud CTS mõjutab, liiguvad sageli ratastoolis, kuid paljud neist elavad peaaegu täisväärtuslikku elu, kuid ainult siis, kui nad kohanevad füüsiliste ja psühhiaatriliste tüsistustega (mida saab ravimitega kontrollida).

Ajakirjanik Janet Silver Ghent kirjeldas vene-juudi perekonnast pärit tüdruku Vera kogemust, kes rändas USAsse juba lapsena. Kakskümmend aastat tagasi, kui Vera Pesotchinsky oli 14-aastane, oli tal probleeme kõnega (tema kõne muutus ebaselgeks, ebaselgeks), mistõttu tema vanemad pöördusid abi saamiseks logopeedi poole. Hiljem tekkisid tüdrukul koordinatsiooniprobleemid, mõnikord ta isegi kukkus, lisaks ei osanud Vera selgelt teha teatud kooskõlastatud liigutusi (näiteks ei saanud ta kartulit koorida). Vera ema küsis nõu neuroloogia ja psühhiaatria valdkonna spetsialistidelt. Alles 12 aastat hiljem diagnoositi tüdrukul lõpuks LOTS pärast suurt hulka valediagnoose. Puudest hoolimata lõpetas Vera Wellesley kolledži ja teenis Santa Clara ülikoolis magistrikraadi. J. Ghenti sõnul elab Vera iseseisvalt, töötab iga päev perefirmas ja pealegi on ta kindlalt veendunud, et temast ei saanud CTS-i ohvrit ning tema näide näitab, et selle haigusega on võimalik elada üsna normaalselt. Usk on eeskujuks kõigile selle haigusega patsientidele, see kõnetab kõiki inimesi, keda see haigus mõjutab, ja lisab motivatsiooni tervise nimel võidelda: „Muidugi võite„ laguneda “ja olla haige, kuid ka teid saab ravida. Tehke haiguse ravimiseks kõik endast olenev, sest kui ma poleks seda teinud, oleks mu olukord palju hullem olnud ".

Patofüsioloogia

Tay-Sachsi tõbi tekib ensüümi heksosaminidaas A ebapiisava aktiivsuse tõttu, mis katalüüsib teatud rasvhapete klassi, mida nimetatakse gangliosiidideks, biolagunemist. Heksosaminidaas A on lüsosoomides leiduv oluline hüdrolüütiline ensüüm, mis hävitab lipiide. Kui heksosaminidaas A lakkab toimimast, akumuleeruvad lipiidid ajus ja häirivad normaalseid bioloogilisi protsesse. Gangliosiidid tekivad ja lagunevad kiiresti, varases elueas, samal ajal kui aju areneb. Tay-Sachsi tõve patsiente ja kandjaid saab tuvastada, läbides suhteliselt lihtsa biokeemilise vereanalüüsi, mis määrab heksosaminidaas A aktiivsuse.

GM2 gangliosiidide hüdrolüüsiks on vaja kolme valku. Kaks neist on heksosaminidaasi A alaühikud ja kolmas on c glükolipiidide transportvalk GM2 aktivaatorvalk (GM2A), mis toimib ensüümi spetsiifilise kofaktori substraadina. Nende valkude defitsiit põhjustab gangliosiidide akumuleerumist, peamiselt närvirakkude lüsosoomides. Tay-Sachsi tõbi (koos GM2 gangliosidoosi ja Sandhoffi tõvega) tekib mõlemalt vanemalt päritud geneetiliste mutatsioonide tõttu või deaktiveerib või pärsib nende ainete lagunemist. Suurem osa XTS-i mutatsioonidest ei mõjuta teadlaste sõnul valgu funktsionaalseid elemente. Selle asemel põhjustavad need ensüümi ebaõiget kogunemist või säilitamist, muutes rakusisese transpordi võimatuks..

Geneetika

ChTS on autosoomne retsessiivne geneetiline häire. See tähendab, et kui mõlemad vanemad on defektse geeni kandjad, on vastsündinud lapse haigestumise oht 25%. Autosomaalsed geenid on kromosomaalsed geenid, neid ei leidu ühes sugukromosoomides. Igal inimesel on kaasas kaks autosomaalse geeni koopiat, üks on päritud mõlemalt vanemalt. Kui mõlemad vanemad on mutatsiooni kandjad, siis vastavalt Mendeli geneetilistele seadustele on haiguse lapsele edasikandumise tõenäosus 25%. Nagu kõik geneetilised haigused, võib ka KTS esineda igas põlvkonnas, pole tähtis, millal mutatsioon esmakordselt ilmus. Kuigi XTS-i põhjustavad mutatsioonid on üsna haruldased.

Autosomaalsed retsessiivsed haigused tekivad siis, kui laps pärib defektse autosoomse geeni kaks koopiat, see tähendab, et ükski koopia ei saa osaleda transkriptsiooni või ekspressiooni protsessis ensüümi moodustamise funktsionaalse produktina.

ChTS-i põhjustab mutatsioon HEXA geenis, mis asub 15. kromosoomis ja kodeerib lüsosomaalse ensüümi beeta-N-atsetüülheksoaminidaas A alfaühiku aktiivsust. Aastaks 2000 tuvastati HEXA geenis üle 100 mutatsiooni, kuid teadaolevate mutatsioonide arv kasvab pidevalt. Need mutatsioonid esinevad aluspaaride sisestuste, nende deletsioonide kujul, see võib olla mutatsiooni splaissimiskoht, punktmutatsioonid jt. Kõik need mutatsioonid muudavad valguprodukti ja pärsivad seeläbi ensüümi aktiivsust. Hiljutised demograafilised uuringud on näidanud, millised mutatsioonidest tekivad ja levivad väheste etniliste rühmade piires. Uuring põhines järgmistel rühmadel:

  • Aškenazide juudid. Neid iseloomustab nelja aluspaari sisestamine eksonisse 11 (1278insTATC). Selle tulemuseks on HEXA geeni lugemisraami kahjustus. See mutatsioon on Ashkenazi juutide seas kõige levinum ja viib Tay-Sachsi haiguse infantiilse vormini..
  • Caijn. Selles etnilises rühmas (kelle elanikkond elab täna USA-s Lõuna-Louisianas), mis eraldati ülejäänud elanikkonnast mitu sajandit hiljem keeleliste erinevuste tõttu, põhjustab HTS samu mutatsioone, mis on kõige tavalisemad aškenazide juutide seas. Teadlased uurisid kõigi Louisiana perekondade kõigi kandjate päritolu ja tegid kindlaks paari, kus XTS-iga laps esimest korda sündis. See naine polnud siiski 18. sajandil Prantsusmaal elanud juutide järeltulija..
  • Prantsuse-kanadalased. Seda populatsiooni iseloomustab pika nukleotiidjärjestuse kustutamine, mis viib samade patoloogiate esinemiseni, mis põhjustavad ülalkirjeldatud mutatsioone (mis esinevad Ashkenazi ja Cajni juutidel). Aškenazide juutide arvuna kasvas Prantsuse-Kanada elanikkonnas inimeste arv kiiresti, väikese asutajate rühma juures aga geograafiliste, kultuuriliste ja keeleliste barjääride kaudu. Varem arvati, et mutatsioonid nendes kahes populatsioonis on identsed ja CTS levimus Quebeci idaosas provintsis on põhjustatud geenivoolust. Mõned teadlased väitsid siis, et "seksuaalselt aktiivne juudi esivanem" viis Prantsuse ja Kanada elanikkonna seas haigust põhjustava mutatsiooni tekkimiseni. See teooria kitsastes ringkondades (geeniteadlaste seas) sai nimeks "juudi karusnahakaupleja hüpotees". Edasised uuringud on siiski näidanud, et kahel mutatsioonil pole midagi ühist..

1960. aastatel ja 1970. aastate alguses, kui Tay-Sachsi tõve biokeemiline alus esimest korda teada sai, ei olnud võimalik geneetilisi haigusi põhjustanud järjestust ega mutatsiooni täpselt kindlaks teha, sest selle ajastu teadlased ei teadnud veel, kui levinud polümorfism võib olla.... Toonased teadmised peegeldavad täpselt "juudi karusnahakaupleja hüpoteesi", sest vastavalt sellele võib populatsioonide vahel levida ainult üks mutatsioon. Edasised uuringud on näidanud, et CTS võib põhjustada suurt hulka mutatsioone, millest igaüks põhjustab haiguse erinevaid vorme. Just CTS-st sai esimene geneetiline häire, mis näitas sellise nähtuse võimalust nagu ühend (kombineeritud) heterosügootsus. Nii kindlad teadmised said kättesaadavaks tänu sellele, et XTS oli esimene haigus, mille määratlemiseks hakati geneetilist sõeluuringut laialdaselt kasutama..

Kombineeritud heterosügootsuse nähtus seletab häire erinevaid vorme, sealhulgas täiskasvanute CTS-vormi tekkimist. Võimalik, et haigus võib tuleneda HEXA geeni kahe erineva muteeritud koopia pärimisest, ühe mõlemalt vanemalt. CTS klassikaline infantiilne vorm tekib siis, kui laps on pärinud mõlemalt vanemalt võrdselt muteerunud geeni koopiad, mille düsfunktsioon põhjustab gangliosiidide lõhustamisprotsessi (biolagundamine) täieliku inaktiveerimise. XTS täiskasvanu vorm esineb erinevate mutatsioonide pärilikkuse kaudu. Ja hoolimata asjaolust, et inimene võib olla heterosügootne, võib ta pärida HEXA geenist kaks erinevat mutatsiooni, mille koosmõju viib soovitud ensüümi inaktiveerimiseni, muutumiseni või aktiivsuse vähenemiseni. Kui patsiendil on vähemalt üks HEXA geeni koopia, mis võimaldab heksosaminidaasil oma funktsioone täita, on tulemuseks CTS täiskasvanud vormi tekkimine.

Heterosügootsetes kandjates, see tähendab inimestel, kes on pärinud ainult ühe mutantse alleeli, on ensüümi aktiivsuse tase samuti mõnevõrra vähenenud, kuid neil ei esine haiguse märke ega sümptomeid. Bruce Korf selgitab, miks retsessiivsete mutatsioonide kandjatel reeglina geneetilise haiguse sümptomeid ei teki: „Metsiktüüpi alleelide domineerimise biokeemilist alust kaasasündinud ainevahetushaiguste mutantsete alleelide suhtes saab mõista valkude toimimise protsessi uurides. Ensüümid on valgud, mis katalüüsivad keemilisi reaktsioone, see tähendab, et katalüüsireaktsiooni normaalseks läbiviimiseks on vaja ainult väikest kogust ainet. Kui homosügootsetel isikutel on ensüümi aktiivsust kodeeriv geen muteerunud, siis see põhjustab ensüümi aktiivsuse vähenemist või selle puudumist organismis, see tähendab, et sellel inimesel ilmneb ebanormaalne fenotüüp. Kuid heterosügootsetel inimestel ei ole ensüümi aktiivsuse tase "metsiktüüpi" alleelide ekspressiooni (toime) kaudu väiksem kui 50% normaalsest tasemest. Tavaliselt piisab sellest fenotüüpsete häirete vältimiseks. "

Diagnostika

Väljatöötatud katsemeetodite täiustamine võimaldas neuropatoloogidel Tay-Sachsi tõbe ja muid neuroloogilisi haigusi palju täpsemalt diagnoosida. Mõnikord diagnoositakse Tay-Sachsi tõbi valesti, kuna arstid pole kindlad, kas see on Ashkenazi juutidele tavaline geneetiline häire..

Selle haigusega patsientidel on "kirsi" makulaarne laik, mille arst saab võrkkestal asuva oftalmoskoobi abil hõlpsasti tuvastada. See plaaster on võrkkesta ala, mis suureneb gangliosiidide kogunemise tõttu ümbritsevates võrkkesta ganglionirakkudes (mis on kesknärvisüsteemi neuronid). Seega on võrkkesta osa, mis tagab normaalse nägemise, ainult kirsi makulaarne laik. Neuronite mikroskoopiline analüüs näitab, et need on venitatud (koormatud gangliosiidid) ganglioosiidide liigse kuhjumise tõttu. Molekulaarseid diagnostikameetodeid kasutamata on kogu gangliosidoosi diagnoosimisel iseloomulikud tunnused ja märk ainult kirsi makula laigudest.

Erinevalt mõnest teisest lüsosomaalsest ladestushaigusest (nt Gaucheri, Neman-Picki, Sandhoffi tõvest) ei ole hepatosplenomegaalia Tay-Sachsi haiguse tunnuseks.

Ajakirjanik Amanda Pazornik kirjeldab Arbogasti perekonna kogemust: „Peyton oli ilus tüdruk - aga ta ei saanud istuda, ümber veereda, mänguasjadega mängida. Pealegi süvenesid Peytoni sümptomid järk-järgult. Valju, arusaamatu müra ehmatas teda. Võimetus koordineerida suu ja keele lihaste liikumist põhjustas söögikordade ajal sügelust ja põhjustas liigset süljeerumist. " Kuna kumbki Peytoni vanem polnud juudi päritolu, ei kahtlustanud tema arstid, et teda tabab Tay-Sachsi tõbi, kuni ta oli 10-kuune, kui silmaarst märkas tema silmis kirsimakulat. Peyton suri 2006. aastal 3,5-aastaselt. See on haiguse iseloomulik käik. Laps muutub neurodegeneratiivse arengu häirete tõttu üha laisemaks ja näitab hüperakuusiast tulenevat ülemäärast refleksi. Mõjutatud nägu muutub üha letargilisemaks ja tal on probleeme toidu tarbimisega. Spastilisus ja liikumishäired võivad muutuda märgatavaks. Seda häiret esineb kõige sagedamini aškenazide juutidel.

Ärahoidmine

Sõelumine

XTS-skriining viiakse läbi kahel võimalikul viisil:

  • Kandja tuvastamise test. Selle käigus selgub, kas inimene, keda haigus ei puuduta, on mutatsiooni ühe eksemplari kandja. Paljud kandjatesti sooritada soovivad inimesed on riskipaarid, kes plaanivad pere luua. Mõned isikud ja paarid soovivad end läbi vaadata, sest nad teavad, et neil on esivanematel või pereliikmetel geneetiline häire.
  • Sünnieelne testimine aitab kindlaks teha, kas lootel on päritud kaks defektset geenikoopiat, üks mõlemalt vanemalt. Selle diagnoosi kasutamisel on reeglina suurem teave perekonna ajaloo ja mutatsioonide kohta (mis on kindlalt teada). Sünnieelne testimine XTS-i suhtes viiakse tavaliselt läbi, kui mõlemaid vanemaid ei saa välistada kui võimalikke kandjaid. Mõnel juhul võib ema staatus olla teada, samas kui isa on kas teadmata või pole seda testimiseks saadaval. Selle testi saab läbi viia, analüüsides HEXA ensüümi aktiivsust koorionbiopsia või amniotsenteesiga saadud embrüonaalsetes rakkudes. Kui mõlemal vanemal leiti konkreetne mutatsioon, saab uuringuid täpsemaks muuta, kasutades mutatsioonide analüüsimiseks vajalikke tehnoloogiaid, nimelt PCR (polümeraasi ahelreaktsioon, PCR).

Tay-Sachsi mutatsioonide testimiseks on kaks tehnilist lähenemist. Esimene lähenemisviis on ensümaatilise aktiivsuse testimine, kus fenotüüpi testitakse molekulaarsel tasemel ensüümi aktiivsuse taseme mõõtmisega, mutatsioonianalüüs (teine ​​lähenemisviis) testib genotüüpi otse, otsides teadaolevaid geneetilisi markereid. Nagu kõigi biomeditsiiniliste uuringute puhul, iseloomustavad mõlemat lähenemist valepositiivsed ja valenegatiivsed. Neid kahte meetodit kasutatakse paralleelselt, sest ensümaatilise aktiivsuse testi võib kõigi mutatsioonide korral muuta, kuid mõningate veenvate tulemustega, samas kui mutatsioonide analüüs annab usaldusväärseid tulemusi, kuid ainult teadaolevate mutatsioonide korral. Testimise efektiivse suuna valimiseks saab kasutada perekonna ajalugu.

Nii sünnieelne diagnostika kui ka kandja tuvastamise diagnostika ensümaatilise aktiivsuse määramise teel said kättesaadavaks 1970. aastatel. Mutatsioonianalüüs lisati järk-järgult uuringute loendisse pärast 1990. aastat, kuna PCR-i maksumus vähenes. Aja jooksul, pärast teadaoleva mutatsioonibaasi suurenemist, hakkas mutatsioonianalüüs mängima olulist rolli..