Tay Sachsi tõbi: diagnostilised protseduurid ja ravirežiim

Tay-Sachsi tõve etioloogia ja esinemissagedus. Tay-Sachsi tõbi (MIM # 272800), varajase lapsepõlve gangliosidoos GM2, on heksosaminidaasi A defitsiidist põhjustatud ganglosiidide lagunemise üldine autosoomne retsessiivne häire (vt 12. peatükk). Lisaks raskele varases lapsepõlves põhjustab heksosaminidaasi A puudus haiguse kerge vormi, mis algab noorukieas või täiskasvanueas.

Heksosaminidaas A defitsiidi esinemissagedus on erinevates populatsioonides väga erinev; Tay-Sachsi tõve esinemissagedus Põhja-Ameerikas ulatub 1-st 3600 vastsündinust Ashkenazi juutides kuni 1-ni 360 000-st mitte-askenazide juutides. Tay-Sachsi tõve esinemissagedus on võrreldav Ashkenazi juutidega Prantsuse kanadalastel, Cajunidel Louisianas ja Amishitel Pennsylvanias. Nende nelja populatsiooni suurenenud vedamise sagedus on geneetilise triivi tagajärg, kuigi pole välistatud heterosügootide eelis.

Tay-Sachsi tõve patogenees

Ganglosiidid on keramiidoligosahhariidid, mis esinevad kõigi rakkude pinnamembraanides, kuid enamus neist ajurakkudes. Gangliosiidid on koondunud neuronite pinnamembraanidesse, eriti aksonitesse ja dendriitidesse. Need toimivad erinevate glükoproteiinhormoonide ja bakteriaalsete toksiinide retseptoritena ning osalevad rakkude diferentseerumises ja rakkude suhtluses..

Heksosaminidaas A on lüsosomaalne ensüüm, mis koosneb kahest alaühikust. A-subühikut kodeerib HEXA geen kromosoomis 15 ja beeta-subühikut kodeerib HEXB geen kromosoomis 5. Aktivaatorvalgu juuresolekul eemaldab heksosaminidaas A terminaalse N-atsetüülgalaktosamiini GM2 gangliosiidist.

Mutatsioonid a-subühiku või aktivaatori valgu geenides põhjustavad GM2 akumuleerumist lüsosoomides ja seega varases lapsepõlves, hilises lapsepõlves või täiskasvanu tüüpi Tay-Sachsi tõves. [A-subühiku mutatsioon põhjustab Sandhoffi tõbe (MIM # 268800)].

Mehhanismi, kuidas GM2 ganglosiidi akumuleerumine põhjustab neuronite surma, pole täielikult mõistetud, kuigi sarnaselt Gaucheri tõvega võivad neuropatoloogiat põhjustada GM2 ganglosiidi toksilised kõrvalproduktid. Heksosaminidaas A jääkaktiivsuse tase on pöördvõrdeline haiguse raskusastmega.

Varases lapseeas GM2 gangliosidoosiga patsientidel on kaks patoloogilist alleeli, mis põhjustab heksosaminidaasi aktiivsuse täieliku puudumise. GM2 gangliosidoosi vormidega patsiendid, kellel on algus noorukieas või täiskasvanueas - tavaliselt keerulised heterosügoodid alleeli jaoks, millel puudub funktsioon ja alleel, millel on heksosaminidaas A vähese jääkaktiivsusega.

Tay-Sachsi haiguse fenotüüp ja areng

GM2 gangliosidoosi varajast lapsepõlve tüüpi iseloomustab neuroloogiline halvenemine, mis algab 3-6 kuu vanuselt ja viib 2-4 aasta jooksul surma. Tavaliselt motoorne areng peatub või hakkab taanduma 8–10 kuu vanuseks ning võimetus iseseisvalt liikuda tekib teisel eluaastal. Nägemise kaotus algab esimesel eluaastal ja areneb kiiresti; peaaegu alati on see silmapõhja uurimisel seotud "kirsipunase" laikuga ("luu").

Krambid algavad tavaliselt esimesel eluaastal hilja ja muutuvad järjest raskemaks. Edasine halvenemine teisel eluaastal lõpeb detserebratsioonilise jäikuse, neelamisraskuste, raskete krampide ja lõpuks vegetatiivse seisundiga.

Gangliosidoos GM2 koos hilise lapsepõlvega avastatakse 2–4-aastaselt ja seda iseloomustavad neuroloogilised sümptomid, mis algavad ataksiast ja diskoordinatsioonist. Esimese kümnendi lõpuks on enamikul patsientidel spastilisus ja krambid; 10-15-aastaselt areneb enamikul surmaga detserebraalne jäikus ja vegetatiivne seisund, tavaliselt teisel elukümnendil. Märgitakse nägemise vähenemist, kuid silmapõhjal ei pruugi olla "kirsikauku"; nägemisnärvi atroofia ja retiniit pigmentosa ilmnevad sageli haiguse lõpus.

Täiskasvanu tüüpi GM2 gangliosidoosil on märkimisväärne kliiniline varieeruvus (progresseeruv düstoonia, spinotserebellaarne degeneratsioon, motoorsete neuronite kõrvalekalded või psühhiaatrilised häired). Kuni 40% patsientidest on psühhoosita progresseeruvad psühhiaatrilised ilmingud. Nägemist mõjutab harva ja oftalmoloogilised leiud on tavaliselt normaalsed.

Tay-Sachsi tõve fenotüüpsete ilmingute tunnused:
• Alguse vanus: varane lapsepõlv kuni täiskasvanuikka
• Neurodegeneratsioon
• "Kirsikivi"
• psühhoos

Tay-Sachsi tõve ravi

GM2 gangliosidoosi diagnoosimisel võetakse aluseks nii heksosaminidaas A puudumine või peaaegu puudumine vereseerumis või leukotsüütides kui ka heksosaminidaasi B normaalne või suurenenud aktiivsus. Diagnoosimiseks võib kasutada ka HEXA geeni mutatsioonide analüüsi, kuid tavaliselt tehakse seda ainult transpordi selgitamiseks vedu ja sünnieelne diagnoos.

Tay-Sachsi tõbi on praegu ravimatu haigus; seetõttu on ravi suunatud sümptomite leevendamisele ja palliatiivsele ravile. Peaaegu kõik patsiendid vajavad krampide korral farmakoloogilist ravi. Täiskasvanu tüüpi GM2 gangliosidoosiga patsientide psühhiaatrilised ilmingud ei allu tavaliselt standardsetele antipsühhootilistele ega antidepressantidele; liitiumpreparaadid ja elektrokonvulsiivne ravi on kõige tõhusamad.

Tay-Sachsi haiguse pärimise riskid

Potentsiaalsete vanemate jaoks, kellel pole GM2 gangliosidoosi perekonna ajalugu, sõltub empiiriline risk CM2 ganglioosidoosiga lapse saamiseks haiguse esinemissagedusest nende etnilistes rühmades. Enamiku põhja-ameeriklaste jaoks on empiiriline risk vedada umbes üks 250-300-st, kuid aškenazide juutide puhul on empiiriline risk vedada umbes 1 30-st. Paari puhul, kus mõlemad vanemad on kandjad, on risk saada GM2 gangliosidoosiga laps 1/4.

Sünnieelne diagnoos põhineb mutatsioonide tuvastamisel HEXA geenis või heksosaminidaas A defitsiidi määramisel loote kudedes, nagu koorionvillid või amniotsüüdid. Mõjutatud loote efektiivne tuvastamine HEXA mutatsioonanalüüsiga eeldab tavaliselt perekonnas GM2 gangliosidoosi põhjustavate mutatsioonide tundmist..

Kandjate jaoks kõrge riskiga populatsioonide skriinimine ja järgnevad ennetusmeetmed vähendasid Tay-Sachsi tõve esinemist Ashkenazi juutide seas peaaegu 90%. Traditsiooniliselt viiakse selline skriining läbi kunstliku substraadiga vereseerumi heksosaminidaasi A aktiivsuse määramise.

See tundlik meetod ei suuda aga eristada patoloogilisi mutatsioone ja pseudo-ebapiisavust (kunstliku substraadi vähenenud lagunemine, kuid loodusliku substraadi tavaline lagunemine); seetõttu kinnitab kandmist tavaliselt HEXA molekulaarne analüüs. HEXA geenist leiti kaks pseudopuudulikkuse alleeli ja üle 70 patoloogilise mutatsiooni.

Ensüümide sõeluuringu tulemuste põhjal positiivsete Ashkenazi juutide seas on 2% pseudodefitsiidi alleeli suhtes heterosügootsed ja 95–98% on heterosügootsed ühe kolmest patoloogilisest mutatsioonist, kaks põhjustavad varase lapseea vormi, üks - GM2 gangliosidoosi täiskasvanud vorm. Seevastu ülejäänud põhja-ameeriklastest, kes on ensümaatilise sõeluuringu tulemusel positiivsed, on pseudopuudulikkuse alleelide suhtes heterosügootsed 35%.

Näide Tay-Sachsi tõvest. Abielupaar, mõlemad aškenazide juudid, suunatakse geneetikakliinikusse, et hinnata Tay-Sachsi tõvega lapse saamise ohtu. Naise õde suri lapsepõlves Tay-Sachsi tõbe. Abikaasa isapoolne onu on psühhiaatriahaiglas, kuid tema diagnoos pole teada. Nii mees kui naine keeldusid noorukieas Tay-Sachsi tõve suhtes skriinimisest.

Ensüümianalüüs näitas, et nii mehel kui ka naisel on heksosaminidaas A aktiivsus äärmiselt madal. Järgnev Ashkenazi juutides valitsenud mutatsioonide molekulaarne analüüs kinnitas, et naisel on patogeenne mutatsioon, samal ajal kui mehel on ainult pseudodefitsiidi alleel.

Diagnostika.
Tay-Sachsi tõbi

Eeldatav diagnoos pannakse pärast silmaarsti uurimist. Nägemisorganite uurimisel võib spetsialist leida silmapõhjalt kirsipunase koha, mis on sellele haigusele iseloomulik. Haiguse olemasolu kindlakstegemine võimaldab enne lapse sündi amniotsenteesi - lootepõie punktsiooniga saadud lootevee analüüsi. Tay-Sachsi tõbi ei ole ravitav. Kliiniline... Loe edasi>

  • thea-saksi haigus
  • Väljavõte
  • Sarnased teosed
  • Abi kirjutamine

Diagnostika. Tay-Sachsi tõbi (essee, kursuste töö, diplom, kontroll)

Eeldatav diagnoos pannakse pärast silmaarsti uurimist. Nägemisorganite uurimisel võib spetsialist leida silmapõhjast kirsipunase laigu, mis on sellele haigusele omane.

Lisaks aitab oletusi kinnitada analüüs ensüümi hulga määramiseks patsiendi vedelikes ja kudedes. Vaja on vereanalüüse ja naha biopsiaid. Kui test on positiivne, kinnitab see diagnoosi või kandmist.

Enne lapse sündi haiguse olemasolu tuvastamine võimaldab lootepõletikku - lootepõie punktsiooniga saadud lootevee analüüsi..

Järeldus

Tay-Sachsi tõbi ei ole ravitav. Kliiniline pilt suureneb tavaliselt järk-järgult ja viib järk-järgult ka surmani..

Haiguse prognoos on pettumust valmistav: algul viib haigus puude, hiljem surma. Patsiendi eeldatav eluiga sõltub peamiselt haiguse sümptomite raskusastmest. Juhtub, et sellised patsiendid võivad elada nii kaua kui terved inimesed..

Päriliku Tay-Sachsi haiguse sümptomid

Tay-Sachsi tõbi on raske pärilik haigus, mida iseloomustavad progresseeruv motoorikahäire ja vaimne alaareng lapse ajukelme kahjustuse tagajärjel.

Tay-Sachsi tõbi mõjutab tavaliselt lapsi, kellel hakkavad haiguse tunnused ilmnema umbes kuue kuu vanuselt. Haigusel on veel kaks vormi, juveniilne ja hiline Tay-Sachsi haigus, mis klassifitseeritakse vastavalt sümptomitega patsientide vanusele.

Tay-Sachsi infantiilne haigus

Infantiilne Tay-Sachsi tõbi on kõige levinum haigus ja kuigi närvikahjustus võib alata emakas, ilmnevad sümptomid tavaliselt hiljem, umbes kuue kuu vanuselt..

Selle haigusega lapse esialgsed haigusnähud võivad hõlmata järgmist:

Võrkkesta keskosa lähedal nähtav punane täpp.

Haigus areneb kiiresti ning nähud ja sümptomid arenevad kiiresti ja muutuvad raskemaks. Muud sümptomid võivad olla:

Huvi keskkonna vastu.

Tay-Sachsi tõvega beebid on nakkuste suhtes haavatavamad kui teised lapsed ja see risk haiguse progresseerudes suureneb. Kopsuhaigus, näiteks kopsupõletik, on paljude haigusega laste surmapõhjus ja see on laste tekkega seotud keskmise eluea vähenemise peamine põhjus..

Enamik lapsi, kellel on esimesed Tay-Sachsi haiguse tunnused imikueas, jäävad sümptomite raskuse ja korduvate infektsioonide tagajärjel ellu alles nelja-aastaselt.

Tay-Sachsi juveniilne haigus

Esialgsed märgid on tavaliselt seotud kõne ja motoorika arendamise raskustega. Lastel on tavaliselt tasakaalu probleemide tõttu raskusi liikumise ja kõndimise õppimisega. Lisaks võivad neil selle seisundi tõttu olla probleeme neelamise ja õppimisega..

Nägemiskaotuse probleemid on samuti ilmne. Enamik lapsi kannatavad haiguse progresseerumisel krampide all ja neil on dementsuse tunnused.

Aja jooksul kaotavad alaealiste Tay-Sachsi tõvega lapsed teadlikkuse tunnused ja ei suuda lõpuks oma keskkonnaga suhelda. Varases noorukieas jõuab enamik lapsi vegetatiivsesse seisundisse ja sureb tavaliselt selliste komplikatsioonide tõttu nagu kopsupõletik.

Hilinenud Tay-Sachsi haigus

Selles haigusvormis ilmnevad sümptomid tavaliselt noorukieas või varases täiskasvanueas. Sagedasemad sümptomid on:

Rääkimisraskused.

Koordineerimise ja tasakaalu langus.

Krambid ja tõmblused.

Ligikaudu kolmandikul hilise haigusega patsientidest tekib vaimne häire. Nendel patsientidel tekivad tavaliselt hallutsinatsioonid või pettekujutelmad ning neil võib diagnoosida ka bipolaarne häire või psühhoos.

See on Tay-Sachsi tõve kõige raskem vorm ja seda tavaliselt ei seostata surmaga lõppevate tüsistustega, kuid seda iseloomustavad sümptomid, mis halvendavad elukvaliteeti.

Loe ka:

Kui soovite operatiivseid kommentaare ja uudiseid, sisestage Pravda.Ru oma infovoogu:

Lisage Pravda.Ru oma allikatesse Yandex.Newsi või News.Google'is

Samuti on meil hea meel näha teid meie kogukondades VKontakte, Facebook, Twitter, Odnoklassniki.

Tay Sachsi haiguse põhjused, sümptomid, diagnoosimine ja ravi

Tay Sachsi tõbi on tõsine pärilik patoloogia, perekondliku amaurootilise idiootsuse lapsepõlves esinev vorm, mis tekib aju vooderdise kahjustuse tõttu ja mis avaldub lapse progresseeruva vaimse alaarengu ja raske motoorikahäirena. Patoloogiat iseloomustab tavaliselt kuni kuue kuu vanuste laste normaalne areng, seejärel tekivad aju pöördumatud düsfunktsioonid, mis põhjustavad alla viie aasta vanuste laste suurt suremust..

Amaurootilist idiootsust, eriti Tay Sachsi tõbe, kirjeldasid XIX sajandil esmakordselt Ameerika neuroloogid B. Sachs ja W. Tay, kelle uuringud andsid selle patoloogia uurimisele võrreldamatu panuse. Väärib märkimist, et haigust ei esine statistiliste andmete kohaselt sageli kahesaja viiekümne tuhande terve lapse puhul, kellel on sarnaste häiretega sündinud.

Põhjused

Tay Sachsi tõvega inimese ajupilt

Perekondlik amorootiline idiootsus on haruldane haigus, millele teatud etnilised rühmad on altid. Olemasoleva statistika kohaselt on kõige rohkem haigestumisi registreeritud Prantsuse Kanada elanike ja Ida-Euroopa juudi elanike seas. Niisiis suureneb Ashkenazi juutide seas patoloogia sagedus 1: 4000-ni.

Tay Sachsi haigust iseloomustab autosoomne retsessiivne pärimisviis. See tähendab, et patoloogia esineb ainult neil lastel, kes pärivad mõlemalt vanemalt korraga kaks ebanormaalselt muutunud geeni. Juhtudel, kui ebanormaalne geen esineb ainult ühel vanemal, saab ka 50% tõenäosusega laps kandjaks, kuigi ta ise ei haigestu.

Kui emal ja isal on ebanormaalsed geenid, on sündmuste arenguks järglaste sünni korral mitu võimalust:

  • 50% juhtudest sünnib laps terve, kuid muutub defektse geeni kandjaks, seades sellega ohtu oma tulevaste laste tervise;
  • 25% juhtudest on võimalik ammaurootilise idiootsusega lapse sünd - see tähendab, et ta sai mõlemad ebanormaalsed geenid korraga pärandiks;
  • 25% juhtudest on abielupaaril täiesti terved lapsed, kes ei ole ebanormaalsete geenide kandjad.

Kirjeldatud haigus areneb gangliosiidide akumuleerumise tagajärjel närvisüsteemi rakkudes. Need ained on spetsiaalsed ained, mis kontrollivad närvisüsteemi aktiivsust. Tervisliku inimese kehas sünteesitakse pidevalt gangliosiide, mis seejärel lagundatakse. Haigetel lastel on gangliosiidide tootmise ja lagunemise tasakaal häiritud, mis on seotud spetsiaalse ensüümi (A-tüüpi heksominidaas) defitsiidiga, mis vastutab pidevalt sünteesitavate ainete lagunemise eest. Selle tagajärjel kogunevad gangliosiidid järk-järgult närvisüsteemi, häirides selle tööd ja põhjustades pöördumatuid kahjustusi..

Vormid

Laste Tay Sachsi tõbi võib esineda kahes kliinilises variatsioonis:

  1. A-tüüpi heksosaminidaasi puudulikkus kroonilises vormis - seda tüüpi patoloogia korral võivad selle ilmingud ilmneda nii noorelt vanuses kolm kuni viis aastat kui ka kolmekümne aasta vanuselt. Seda patoloogia vormi iseloomustab suhteliselt kerge käik peenmotoorika, kõneaparaadi, intelligentsuse ja lihasspasmide rikkumisega. Väärib märkimist, et kirjeldatud ammaurootilise idiootsuse tüüp avastati mitte nii kaua aega tagasi, selle käigu kohta on võimatu selgeid ennustusi teha, kuid võib väita, et patoloogia kõige tõenäolisem tulemus on puue ja sellele järgnev patsiendi surm;
  2. A-tüüpi heksosaminidaasi puudulikkus juveniilses vormis - avaldub väga varajases eas ja ei edene nii kiiresti kui Tay Sachsi tõve klassikaline vorm. Sellegipoolest on ravimatu haiguse surmav tulemus vältimatu, piisav ravi aitab ainult patsiendi surma edasi lükata..

Manifestatsioonid

Ammaootiline idiootsus ei ilmne vastsündinud beebil kuidagi, kuna esimestel elukuudel näeb ta välja üsna terve ja areneb adekvaatselt. Sümptomid hakkavad ilmnema nelja kuni kuue kuu vanuselt. Võite märgata, et laps hakkas eredale valgusele halvasti reageerima, koges raskusi teatud objektile keskendumisel, mitte müra ja ümbritseva toimimise suhtes. Laste silmaarsti uurimisel ilmnevad võrkkesta patoloogilised muutused.

Hiljem, kuue kuu vanuselt, muutub beeb varasemaga võrreldes palju vähem aktiivseks. Tal on raskusi ümbermineku või istumisega ning ta hakkab halvemini nägema ja kuulma. Motoorse aktiivsuse tugeva languse tagajärjel areneb sageli lihaste atroofia ja isegi halvatus, mis viib selleni, et laps lõpetab iseseisva neelamise ja hingamise. Reeglina tekib puue sel perioodil. Väliste tunnuste järgi saab haiguse ära tunda ebaproportsionaalselt suure lapse pea järgi.

Haiguse kõige aktiivsem progresseerumine toimub umbes kümne kuu vanuselt. Lastel võivad olla krambid. Kahjuks ei ela enamik patsiente haiguse varajase algusega kuni nelja kuni viie aastani.

Nendel harvadel juhtudel, kui ammaurootiline idiootsus areneb juba täiskasvanueas (neljateistkümnest kuni kolmekümne aastani), taluvad patsiendid selle ilminguid veidi kergemini. Kliiniline pilt hõlmab tavaliselt kõne-, kõnnaku- ja motoorse koordinatsiooni häireid. Sellisel juhul väheneb intelligentsus, nägemine ja kuulmine, esineb perioodilisi lihasspasme.

Rünnak

Tay Sachsi haigusel on selle ilmingute hulgas krambid - ebanormaalse ajutegevuse äkilised puhangud, millel on negatiivne mõju kõnele, motoorsele, vaimsele funktsioonile. Krampide patoloogiliste tunnuste raskusaste sõltub peamiselt nende esinemissagedusest ja kulgu raskusest..

Kui selline rünnak leiab aset ammaurootilise idiootsusega isikul, võib inimene kukkuda ja krampida lihaste vägivaldsete kokkutõmbumiste ning käte ja jalgade kontrollimatu tõmblemisega. Teistel inimestel sarnaneb krambihoog pigem transiseisundile või hallutsinatsioonidele..

Diagnostika

Tänapäeva meditsiini kiire arengu tõttu saab ammaurootilist idiootsust diagnoosida juba enne lapse sündi. Raseduse ajal soovitatakse riskirühma kuuluvatel naistel läbida kohustuslik sõeluuring, mis seisneb platsentast võetud vere uurimises. Vereproov võetakse protseduuris, mida nimetatakse koorionbiopsiaks. Teine võimalus selliseks uuringuks on amniotsentees - loote põie punktsioon, et saada lootevett laboris edasiseks uurimiseks..

Sõeluuringu tulemuste põhjal saab arst järeldada, kas loode toodab A-tüüpi heksominidaasi valku.

Kui haiguse kahtlus tekib pärast lapse sündi, tuleb see võimalikult kiiresti uuringule saata. Kõigepealt peaksite pöörduma laste silmaarsti poole. Arst viib läbi silmapõhja, kus Tay Sachsi tõve esinemisel leitakse punakas laik - gangliosiidide kogunemine võrkkestas. Järgmisena tehakse vereanalüüs ja neuronite mikroskoopiline uuring. Niisiis, lõplik diagnoos pannakse pärast geneetilise testi tulemuste saamist..

Ravi ja ennetamine

Kahjuks on Tay Sachsi tõbi ravimatu haigus, kuid selle kulgu kergendamiseks on ette nähtud sümptomaatiline ravi, mis muudab haige lapse elu mugavamaks. Sõltuvalt valitsevast kliinilisest pildist võib välja kirjutada sobivad ravimid.

Reeglina pole abi vaja mitte ainult lapsele endale, vaid ka tema vanematele, sest uudised nii tõsisest haigusest on peaaegu alati šokeerivad. Sellisel juhul soovitatakse vanematel leida tugigrupp, kus nad saaksid suhelda sarnase probleemiga kokku puutunud inimestega ja saada vajalikku psühholoogilist tuge. Samuti on soovitatav pöörduda geneetiku poole, et iga pereliige saaks praegusest olukorrast aru ja sellega leppida..

Kuna haigus järk-järgult areneb, vajab laps erilist hoolt. Vajadusel peaksite täiendava abi osas oma arstiga nõu pidama, samuti on oluline pöörata lapsele palju tähelepanu, anda talle teada, et vanemad armastavad ja toetavad teda. Selliste patsientide eeldatav eluiga võib varieeruda üsna laias vahemikus. Kergete sümptomite ja korraliku hoolduse korral elavad mõned ammaurootilise idiootsusega inimesed peaaegu sama kaua kui terved inimesed..

Mis puutub Tay Sachsi tõve ennetamisse, siis see seisneb kõigepealt raseduse pädevas planeerimises. Abielupaari, kes otsustab järglased saada, peaks geneetik uurima, et teada saada, kas mõni tulevastest vanematest on defektiga geeni kandja. Kui uuringu käigus leiti sarnane geen, jääb otsus lapse saamiseks või mitte ainult vanematele..

Tay - Sachsi haiguse ajalugu

Tay-Sachsi haiguslugu sai alguse haiguse evolutsiooniteooria väljatöötamisest ja kasutuselevõtust 1860. – 1870. Aastatel; tõenäosus, et teadus suudab seda haigust seletada ning isegi ära hoida või ravida, ajendas arste haigust täpsemalt kirjeldama ja diagnoosima. Kaks 19. sajandi lõpust pärit arsti Varena Tay ja Bernard Sachs kirjeldasid haiguse arengut täpselt ja esitasid diferentsiaaldiagnostilised kriteeriumid, et eristada seda teistest sarnaste sümptomitega neuroloogilistest häiretest.

Nii Tay kui Sachs teatasid esimestest juhtumitest juudi peredes. Tay teatas oma tähelepanekutest 1881. aastal Briti Oftalmoloogide Seltsi menetluste esimeses köites, mille asutajaliige ta oli. Aastaks 1884 nägi ta samas perekonnas kolme juhtumit. Palju aastaid hiljem teatas Ameerika neuroloog Bernard Sachs sarnastest tulemustest, kui teatas New Yorgi Neuroloogia Seltsi liikmetele "arreteeritud aju arengust"..

Sachs, kes tunnistas, et haigus on perekondlik, soovitas seda haigust nimetada ammaurseks perekondlikuks idiootsuseks. Kuid selle geneetiline alus on endiselt halvasti mõistetav. Kuigi Gregor Mendel avaldas oma artikli herneste geneetikast 1865. aastal, unustati Mendeli artikkel enam kui põlvkonnaks ning teised teadlased avastasid selle uuesti alles 1899. aastal. Seega polnud Mendeli mudel Thea-Sachsi selgitamiseks tolle aja teadlastele ja arstidele kättesaadav.... Juudi entsüklopeedia esimene väljaanne, mis ilmus ajavahemikul 1901–1906 12 köites, kirjeldas seda haigust siis teada:

On kurioosne tõsiasi, et ammaurset perekondlikku idiootsust, haruldast ja surmaga lõppevat laste haigust, leitakse peamiselt juutide seas. Kõige rohkem juhtumeid on registreeritud Ameerika Ühendriikides, üle kolmekümne. Algul arvati, et tegemist on eranditult juudi haigusega, sest enamik esialgu teatatud juhtumeid olid Vene ja Poola juutide vahel; kuid hiljuti on teatatud mittejuudi laste juhtumitest. Selle haiguse peamised tunnused on progresseeruv vaimne ja füüsiline alandlikkus; kõigi jäsemete nõrkus ja halvatus; ja makulas sümmeetriliste muutustega seotud marasmus. Teatatud juhtumite uurimisel leidsid nad, et sugulussuhted ega süüfilise, alkohoolse või närvieelse päritoluga perekonnaajalugu ei ole haiguse etioloogia tegurid. Ennetavaid meetmeid pole veel avatud ja ükski ravi pole olnud kasulik, lõpetades kõik juhtumid surmaga.

Eugeenika ajastu

Aastatel 1912–1932 toimusid kolm rahvusvahelist eugeenikakonverentsi, teadlaste ja arstide ligimeelitamise koosolekud. Neid konverentse peetakse sageli eugeenika liikumise kõrge vesimärgina, mis kinnitas rassiteooriate teaduslikku alust.

Sotsioloog Shelley Reuteri sõnul käsitleti Tay-Sachsi tõvest varajastes meditsiinilistes kirjutistes Tay-Sachsi haigust sageli ainult juudi haigusena ja aitasime selle käigus kaasa juutide kui rassilise rühma iseloomustamisele. See ravi kajastas geneetiliste haiguste tajumist ühiskonnas tervikuna, ajal, mil eugeenika liikumine oli tõusev. Kui haigusest teatati mittejuudi patsientidele, olid arstid skeptilised. Sageli seadsid nad diagnoosi kahtluse alla või usuvad, et patsiendil peab olema "juudi veri". Juudist pärit Sachs küsis kõigepealt, kuidas saaks haigust piirata juutidega. Kuid aastaks 1903 oli ta veendunud: "Miks peaks ühe rassi lapsi nii palju sagedamini mõjutama kui teisi, kui ametiühingutingimused sellist eelistust ei näita, jääb rohkem saladuseks kui kunagi varem."

Arstide seas oli inimkonna rassiline iseloomustamine enesestmõistetav. Arutlusel oli küsimus, kas juudid olid "puhas rass" või "segarass" ning Tay-Sachsi tõbe peeti tõendiks juudi rassitüübist, mis arvati olevat altid neuroloogilistele häiretele. Isegi juudi entsüklopeedia kajastab Tay-Sachsi haiguse järgmisi omadusi:

Praeguses teadmises idiootsuse ja üldiselt dementsuse etioloogia kohta võib nende esinemissageduse juutide seas ainsaks põhjuseks pidada rassi neurootilist riknemist. Neurootilisest päritolust pärinevate laste närvisüsteem on väga ebastabiilne ja nad ei suuda sageli kasvu ja arengut mõjutava kriisi korral ohutult puhastada. Nad on sageli idioodid või degenereerunud.

Ameerika Ühendriikides oli Esimese maailmasõja aeg nativismi kasv, vaenulikkus sisserändajate vastu. Juutide sisseränne Ameerika Ühendriikidesse jõudis tippu aastatel 1880–1924, enamik sisserändajaid saabus Venemaalt ja Ida-Euroopast. Sisserände vastased kahtlevad sageli, kas Lõuna- ja Ida-Euroopast pärit sisserändajad, näiteks itaallased ja juudid, on Ameerika ühiskonda sulandatavad. Teateid Tay-Sachsi tõvest aitasid nativistid mõista, et juudid on alamrass. Reuter kirjutab: "Asjaolu, et juudi sisserändajad näitasid jätkuvalt oma närvikalduvusi Ameerikas, kus nad ei olnud tagakiusamisest vabaks, peeti tõendiks nende bioloogilisele alaväärsusele ja nad väljendasid muret selle üle, kuivõrd neil lubati tasuta siseneda Ameerika Ühendriikidesse."

Teaduslik metoodika

Eugeenilised ja rassiteooriad langesid teadlaste seas poolehoidu fašismi ja natsismi tõusuga Euroopas. Pärast II maailmasõda hakati eugeenikat seostama natside väärkohtlemisega, nagu vägivaldne rassihügieen, inimkatsed ja soovimatute populatsioonide hävitamine. Samal ajal on huvi rassi teooria vastu kahanenud, biokeemia, molekulaarbioloogia ja geneetika edusammud sillutavad teed Tay-Sachsi tõve teaduslikule ümbermõtestamisele ja mõistmisele..

Pärast Mendeli töö avastamist pärast 1900. aastat hakkasid teadlased tuvastama inimeste geneetilisi haigusi, mida oleks võimalik seletada Mendeli mustritega. 1930. aastaks on meditsiinikirjanduses kajastatud sadu Tay-Sachsi tõve juhtumeid. Londoni ülikooli sotsiaalbioloogia osakonna teadur David Slome võttis teadmisi aja kohta kokku ja jõudis järeldusele, et Tay-Sachsi tõve põhjustas üks geneetiline defekt ja see järgis autosomaalselt retsessiivset pärilikkuse viisi. Slome jõudis ka järeldusele, et Teya-Sachs ei olnud ainult juutide nähtus. "Ehkki algselt peeti heebrea keele piiratud rassiks, pole kahtlust, et mittejuudi perekondades on teatatud tõelistest juhtumitest. Autor leidis ülevaadatud kirjandusest registreid kaheksateistkümnest sellisest juhtumist. "

Biokeemia kui eraldi teaduslik suund on ajastatud sageli langema kokku ensüümide avastamisega 1897. aastal, umbes samal ajal kui Mendeli töö taasavastamine. Metaboolse raja mõiste mõisteti ja aktsepteeriti alles 1940. aastatel. George Beadle'i ja Edward Tatumi üks geen ja üks ensüümimudel integreeris biokeemia molekulaargeneetikaga. Uues mudelis tunnistati ka seda, et geenid ja nende valguproduktid täidavad rakus regulatiivseid funktsioone, kontrollides ensüümi aktiivsust metaboolsetes radades. See uus arusaam metaboolsetest protsessidest sillutas teed nii biokeemia kui ka geneetika edusammudele, mis viisid geneetiliste haiguste testimiseni. Selle ajastu biokeemikud suutsid valkude järjestamise kaudu kaudselt tuvastada ja iseloomustada mutatsioone, kuid mutatsioonide otseseks jälgimiseks puudus molekulaarne tehnika.

1960. aastate alguses saavutas see uus biokeemia ja Mendeli geneetika partnerlus edu, avastades ka autosomaalse retsessiivse geneetilise häire fenüülketonuuria. Fenüülketonuuria on levinud metaboolne haigus, mille korral maksa ühe olulise ensüümi rike on vajalik teatud valkude seedimise kõrvalprodukti lagundamiseks, mis põhjustab vaimset alaarengut ja muid neuroloogilisi probleeme. Fenüülketonuuria korral on edu saavutanud massiline vastsündinute sünnitusjärgne skriining koos dieedi muutmisega substraadi taastamisravi kujul. Ehkki fenüülketonuuria vastu ei ole võimalik ravida, on patsientidel võimalik varajane avastamine vältida kahjulikke mõjusid ja elada sisuliselt normaalset elu. 1960. aastate lõpul oli USA-s ja enamikus tööstusriikides kohustus sünnitusjärgne fenüülketonuuria skriinimine. Ehkki kandjate skriinimine polnud veel kättesaadav, oli PKU muljetavaldav rahvatervise edukus, esimene edukas mass sõeluuringu rakendamine meditsiinigeneetikas.

1969. aastal näitas John S. O'Brien, et Tay-Sachsi tõve põhjustas üliolulise ensüümi defekt. Lisaks näitas ta, et Tay-Sachsi tõvega patsientidel saab diagnoosida heksosaminidaasi A ensüümianalüüsi. Ensüümianalüüsi edasine arendamine on näidanud, et nii heksosaminidaaside A kui ka B tasemeid saab mõõta patsientidel ja kandjatel, mis võimaldab heterosügootide usaldusväärset tuvastamist. 1970. aastate alguses töötasid teadlased välja vastsündinute testimise, kandjate skriinimise ja sünnieelse diagnoosimise protokollid. 1970. aastate lõpuks olid teadlased tuvastanud GM2 gangliosidoosi vormi kolm varianti, sealhulgas Sandhoffi tõbi ja variant AB, mis kajastavad kandjatestide valesid negatiivseid tulemusi.

Tay Sachsi sündroom, ammaootiline idiootsus

Tay Sachsi tõbi, ammaootiline idiootsus on haruldane neurodegeneratiivne häire, mille korral ensüümi (heksosaminidaas A) defitsiit põhjustab teatud rasvade (lipiidide), mida nimetatakse gangliosiidideks, liigset kuhjumist ajus ja närvirakkudes.

See ganglioidide ebanormaalne kuhjumine põhjustab kesknärvisüsteemi progresseeruvat düsfunktsiooni.

See liigitatakse lüsosomaalseks haiguseks. Lüsosoomid on seedimise peamised rakud. Lüsosomaalsed ensüümid lagundavad või "seedivad" toitaineid, sealhulgas mõnda kompleksset süsivesikut ja rasva.

Kirjeldus

Kui teatud ainete, näiteks rasvade lagundamiseks vajalik ensüüm nagu heksosaminidaas A puudub või on ebaefektiivne, koguneb see lüsosoomi. Seda nimetatakse ebanormaalseks "ladustamiseks", kui lüsosoomis on liiga palju rasvaseid materjale..

Tay Sachsi sündroomiga seotud sümptomite hulka kuuluvad:

  • liialdatud ehmatus reageerimine äkilistele häältele
  • letargia;
  • varem omandatud oskuste kaotus (psühhomotoorne regressioon);
  • tugevalt vähenenud lihastoonus (hüpotensioon).

Haiguse progresseerumisel arenevad lapsed;

  • kirsipunased laigud silmade keskmises kihis;
  • on järk-järguline nägemise ja kuulmise kaotus;
  • suurenenud lihasjäikus;
  • liigutuste piiramine (spastilisus) edeneb;
  • halvatus on võimalik;
  • aju kontrollimatud elektrilised häired (krambid);
  • kognitiivsed häired (dementsus).

Tay-Sachsi haiguse klassikaline vorm esineb imikueas. See on kõige levinum vorm ja on varases lapsepõlves surmaga lõppenud..

Samuti on sündroomi noorukieas ja täiskasvanul, kuid neid esineb harva. Noorukieas, mida nimetatakse alaägedaks, lastel tekivad sümptomid hiljem kui infantiilse vormiga lastel ja elavad tavaliselt kauem.

Täiskasvanu vorm, mida nimetatakse hilise algusega haiguseks, esineb noorukieast kuni 30ndate keskpaigani. Sümptomid ja raskusaste on erinevad.

Tay Sachsi sündroom on pärilik autosomaalselt retsessiivsel viisil. Häire on HEXA nime all tuntud geeni muutuste (mutatsioonide) tagajärg, mis reguleerib ensüümi heksosaminidaas A tootmist. HEXA geen kuvatakse kromosoomi 15 pikal käsivarrel (q) (15q23-q24). Ravi pole olemas, see on suunatud konkreetsete sümptomite leevendamisele.

Selle haiguse teine ​​nimi on GM2 1. tüüpi gangliosidoos. On veel kaks seotud haigust, mida nimetatakse Sandhoffi tõveks ja aktivaatori heksosaminidaasi puuduseks, mida ei saa eristada Tay-Sachsi sündroomist..

Neid saab eristada ainult testimisega, tuvastades algpõhjuse. Need kaks häiret põhjustavad ka heksosaminidaasi aktiivsuse vähenemist, kuid on põhjustatud muutustest erinevates geenides. Neid kolme häiret nimetatakse GM2 gangliosidoosiks.

Sünonüümid

  • GM2 gangliosidoos;
  • GM2 gangliosidoos, tüüp 1;
  • Heksoamidaasi alfaüksuse defitsiit (variant B);
  • Heksosaminidaas A puudus;
  • HEXA puudumine;
  • Sfingolipidoos, Tai-Sax;
  • TSD.

Etapid

  • Tay-Sachsi infantiilne haigus;
  • Alaäge haigus;
  • Hiline etapp.

Märgid

Tay-Sachsi tõbi klassifitseeritakse klassikalisse või infantiilsesse vormi, alaealiste ja täiskasvanute või hilise algusega. Infantiilse staadiumiga inimestel ilmnevad sümptomid kolme kuni viie kuu vanuselt. Hilisel kujul on sümptomid nähtavad noorukieast kuni 30 aastani.

Infantiilne kuju

Infantiilset vormi iseloomustab ensüümi heksosaminidaas A peaaegu täielik aktiivsuse puudumine. Häire progresseerub kiiresti, mis põhjustab olulist vaimset ja füüsilist halvenemist..

Imikud võivad sündides olla täiesti terved. Esialgsete sümptomite hulka kuuluvad tavaliselt 3-6 kuu vanused sümptomid:

  • lihasnõrkus;
  • tõmblused (müokloonilised värinad);
  • liialdatud ehmatusreaktsioon, näiteks äkilise või ootamatu müra tekkimisel.

Ehmatusreaktsiooni põhjustab osaliselt suurenenud tundlikkus heli suhtes (akustiline ülitundlikkus).

6–10 kuu jooksul ei omanda haigestunud lapsed uusi motoorseid oskusi. Neil pole silmsidet ja silmade liikumine on ebatavaline. Nad on loid ja ärrituvad..

Imikud kasvavad aeglaselt, neil on progresseeruv lihasnõrkus, nõrk lihastoonus (hüpotensioon) ja vaimne funktsioon on vähenenud.

Võib näidata järkjärgulist nägemise kaotust, tahtmatuid lihasspasme, mis viivad aeglaste ja raskete liigutusteni (spastilisus), varem omandatud oskuste nagu istumis-, roomamisvõime kaotust.

Iseloomulik sümptom on silmade punaste laikude tekkimine. See seisund ilmneb siis, kui makulaarrakud halvenevad, kahjustades selle aluseks olevat koroidi.

Lastel võivad tekkida tõsisemad komplikatsioonid:

  • neelamisraskused;
  • progresseeruv kuulmislangus;
  • desorientatsioon;
  • intellektuaalse võimekuse halvenemine (dementsus);
  • halvatus;
  • nägemise kaotus, mis on kiire ja viib pimedaks.

Lõpuks lõpetavad beebid oma keskkonnale reageerimise. Tekivad eluohtlikud komplikatsioonid, näiteks hingamispuudulikkus.

Alaäge haigus

Selle vormi tekkimine toimub 2 kuni 10 aastat. Kohmakad ja koordinatsiooniprobleemid on sageli üks esimesi märke. Seda seetõttu, et mõjutatud lastel on probleeme keha liikumise kontrollimisega (ataksia).

Tekivad käitumisraskused, kõne, eluoskuste ja intellektuaalsete võimete järkjärguline kaotus. Mõnikord ilmub silmadesse kirsipunane laik.

Võib tekkida närvi degeneratsioon, mis viib silmade ja aju vahel kujutiste moodustamiseks impulsse (nägemisnärvi atroofia).

Mõnel inimesel on retinitis pigmentosa, suur nägemispuudega inimeste rühm, mis põhjustab võrkkesta progresseeruvat degeneratsiooni, valgustundlik membraan, mis katab silmade sisepinda. Lapsed reageerivad keskkonnale vähem.

Hilja

Hilise staadiumiga ammaootilise idiootsusega seotud sümptomid on erinevad. Mõjutatud inimestel ei esine kõiki allpool loetletud sümptomeid. Häire areneb palju aeglasemalt kui infantiilne vorm.

Hilinenud varieeruvus on täheldatav samas perekonnas. Ühel inimesel võivad sümptomid olla 20-aastaselt, teisel tekivad need 60–70-aastaste väikeste lihasprobleemidena.

Hilise staadiumi Tay Sachsi sündroomiga seotud esialgsed nähud võivad hõlmata järgmist:

  • kohmakus;
  • meeleolu muutused;
  • progresseeruv lihasnõrkus;
  • amüotroofia.

Sõltuvalt vanusest, värisemine, lihastõmblused (fascikulatsioonid), krambid, ebaselge kõne (düsartria), võimetus liigutusi koordineerida (ataksia), neelamisraskused (düsfaagia), düstoonia.

Mõnel on tahtmatud lihasspasmid, mille tagajärjeks on aeglased ja rasked liigutused (spastilisus).

Haiguse progresseerumisel tekivad probleemid kõndimise, jooksmise ja muude sarnaste toimingutega. Rasketel juhtudel võivad kannatanud inimesed vajada abivahendeid, näiteks ratastooli.

Mõnikord kogevad inimesed vaimset häiret, mäluprobleeme, käitumismuutusi, sealhulgas tähelepanuhäireid, isiksuse muutusi. Ligikaudu 40% -l on psühhiaatrilisi episoode, sealhulgas kontakti kadumine tegelikkusega, paranoia, hallutsinatsioonid, bipolaarne häire, depressioon.

Põhjused

Haigus on põhjustatud alfa heksosaminidaasi (HEXA) mutatsioonist. HEXA geen reguleerib ensüümi heksosaminidaas A tootmist. Selle haigusega inimestel on tuvastatud üle 80 erineva mutatsiooni.

HEXA geeni kahe muteerunud koopia (homosügootide) pärimine põhjustab ensüümi heksosaminidaas A defitsiiti, mis on vajalik GM2 ganglioosiidina tuntud rasvase aine (lipiidi) lagundamiseks keha rakkudes..

GM2-ganglosiidi lagundamata jätmine põhjustab selle ebanormaalset akumuleerumist ajus ja närvirakkudes, mis viib kesknärvisüsteemi progresseeruva halvenemiseni.

Infantiilses staadiumis puudub heksosaminidaas A peaaegu täielikult. Haiguse hilises staadiumis on aktiivsuse puudujääk. Kuna ensüümide aktiivsus on teatav, on häire vähem tõsine ja areneb palju aeglasemalt.

Hilise algusega Tay-Sachsi haiguse ensüümide täpne kogus on väga erinev. Järelikult varieeruvad vanus, tõsidus, spetsiifilised sümptomid ja hilise alguse progresseerumise kiirus ka inimesel oluliselt..

Enamik geneetilisi haigusi tuvastatakse isa ja ühe ema geeni kahe koopia staatuse järgi. Kui inimene pärib ühe normaalse geeni ja ühe muteerunud geeni, siis on ta haiguse kandja, ilma sümptomiteta.

  • Kahe kandva vanema pärimise oht on 25% iga raseduse korral.
  • Kandva lapse saamise risk on 50%.
  • Lapsel on 25% võimalus saada normaalsed geenid mõlemalt vanemalt.

Risk on meestel ja naistel sama.

Mõjutatud populatsioonid

Haigus mõjutab mehi ja naisi võrdsel arvul. See on levinum aškenazide päritolu juudi rahva seas, see tähendab Ida- või Kesk-Euroopa päritolu. Umbes ühel 30-st Ashkenazi juudist on muutunud geen. Lisaks kannab üks 300 inimest, kes ei ole Taškentsi juudi pärand.

Haigustest on teatatud itaalia, iiri, prantsuse, Kanada päritolu inimestel, eriti neil, kes elavad Louisiana Cajuni kogukonnas ja Quebeci kaguosas. Üldpopulatsioonis on muutunud geeni ülekandekiirus umbes 1 inimesel 250-300 inimesest.

Hiljem esineb haigus harvemini kui infantiilne vorm. Häire haruldased vormid jäävad aga sageli tunnustamata. Need on halvasti esindatud, mistõttu on üldise elanikkonna häirete tegeliku esinemissageduse kindlaksmääramine keeruline..

Seotud rikkumised

Järgmiste häirete sümptomid võivad olla sarnased Tay-Sachsi tõve sümptomitega. Võrdlused on diferentsiaaldiagnoosimisel kasulikud:

Sandhoffi haigus

Haruldane geneetiline häire, mis põhjustab kesknärvisüsteemi progresseeruvat halvenemist (neurodegeneratiivne häire). Ensüümide heksosaminidaas A ja B puudus põhjustab lipiidide akumuleerumist ajus ja teistes kehaorganites. See haigus on klassifitseeritud lüsosomaalseks.

Kõige tavalisem vorm mõjutab kolme kuni kuue kuu vanuseid lapsi. Sümptomiteks on toitumisprobleemid, üldine nõrkus, liialdatud ehmatusrefleks vastuseks äkilisele valjule mürast.

Mootoriviivitused, varem omandatud oskuste kaotus ja vaimsed häired on progresseeruvad. Lastel on kuulmislangus, nägemiskaotus, krambid.

On väga haruldasi vorme, kus sümptomid algavad hiljem lapsepõlves, noorukieas või täiskasvanueas. Sandhoffi haigus on Tay-Sachsi tõve raske vorm ja see ei piirdu ühegi konkreetse etnilise rühmaga. Põhjuseks autosomaalse retsessiivse tunnusena päritud heksosaminidaas B (HEXB) mutatsioonid.

Leighi sündroom

Haruldane geneetiline neurometaboolne häire. Seda iseloomustab kesknärvisüsteemi (aju, seljaaju, nägemisnärvi) degeneratsioon. Sümptomid algavad vanuses kolm kuud kuni kaks aastat, kuid mõnedel patsientidel ei ilmne märke mitu aastat.

Märgid on seotud progresseeruva neuroloogilise kahjustusega ja hõlmavad varem omandatud motoorsete oskuste kadu, söögiisu kaotust, oksendamist, ärrituvust ja krampe. Lee sündroomi tekkimisel ilmnevad üldine nõrkus, lihastoonuse puudumine (hüpotensioon), laktatsidoosi episoodid, mis põhjustavad hingamis- ja neeruorganite düsfunktsiooni.

Mitmed erinevad ensüümidefektid võivad põhjustada üle 60 aasta tagasi kirjeldatud sündroomi. Enamikul Lee sündroomiga inimestel on mitokondrite tootmise defekte, näiteks ensüümi mitokondriaalse hingamisahela kompleksi või püruvaadi dehüdrogenaasi kompleksi defitsiit.

Enamikul juhtudel on Lee sündroom pärilik kui autosoomne retsessiivne tunnus. Mitokondriaalse DNA mutatsioonist tingitud X-seotud retsessiivne ja ema pärand on aga täiendavad ülekandeviisid.

Neuraalne ceroidne lipofustsinoos (NCL)

Progresseeruvate degeneratiivsete neurometaboolsete haiguste rühm. Neil on sarnased sümptomid ja nad erinevad osaliselt nende ilmnemise vanuse poolest. Imikueas esineb kahte vormi: klassikaline infantiilne haigus CLN1 (Santavuori tõbi) ja CLN2 haigus (hilise infantiili tüüp).

NCL-sid iseloomustab rasvade, granuleeritud ainete (nt pigmendilipiidid, lipopigmentid, lipofustsiin) ebanormaalne akumuleerumine aju närvirakkudes (neuronites) kui ka teistes keha kudedes. See toob kaasa teatud ajupiirkondade progresseeruva halvenemise (atroofia), neuroloogilised häired ja muud iseloomulikud sümptomid..

Lüsosomaalse piirkonna haigused on pärilikud metaboolsed. Neid iseloomustab erinevate toksiliste materjalide ebanormaalne kogunemine keharakkudesse ensüümipuuduse tõttu. Mõjutab erinevaid kehaosi, sealhulgas luustikku, aju, nahka, südant, kesknärvisüsteemi.

Järgmiste häirete sümptomid võivad olla sarnased Tay-Sachsi hilise staadiumi sümptomitega. Võrdlused on diferentsiaaldiagnoosimisel kasulikud:

Täiskasvanu närvikeroidne lipofustsinoos (ANCL)

Üldine termin mitmete haruldaste geneetiliste häirete kohta, mis kuuluvad progresseeruvate degeneratiivsete neurometaboolsete haiguste rühma, mida nimetatakse neuronaalseks keroidseks lipofustsinoosiks (NCL).

Nendel häiretel on sarnased sümptomid ja nad erinevad osaliselt nende vanuse järgi. ANCL algab tavaliselt umbes 30-aastaselt, kuid võib esineda noorukieas või üle 50-aastastel inimestel.

LNL-i iseloomustab rasvade, granuleeritud ainete (pigmendilipiidid, ceroid, lipofustsiin) ebanormaalne kogunemine neuronites ja muudes keha kudedes. Seda iseloomustab aju teatud osade järkjärguline halvenemine (atroofia), neuroloogilised häired.

ANCL-i nimetatakse mõnikord Kufsi haiguseks. Ajalooliselt on Kufsi tõbi liigitatud A- või B-tüüpi. ANCL-id on põhjustatud muutustest erinevates geenides ning neil on erinevad tunnused ja sümptomid..

Amüotroofiline lateraalne skleroos (ALS)

Seda iseloomustab kerge lihasnõrkus, kohmakad käeliigutused, raskused sõrmede ja käte õrna liigutamist nõudvate ülesannete täitmisel. Jalade lihasnõrkus võib põhjustada kukkumisi.

ALS-i põdevatel inimestel on neelamisraskused (düsfaagia) ja kõne viibib. Täiendavate sümptomite hulka kuuluvad progresseeruv huulte nõrkus, keele, suu funktsiooni kaotus, bulbaarsed sümptomid. Öökrambid tekivad kõige sagedamini jalgade või reie lihastes. Amüotroofne lateraalskleroos areneb kiiresti või aeglaselt, mõjutades järk-järgult lisalihaseid.

ALS-i põdevatel inimestel võib tekkida kontrollimatu lihastõmblus (fastsikulatsioon), jalgade jäikus ja köha. Kuna liikumisvõime järk-järgult halveneb, on inimestel suurem hingamispuudulikkuse oht. Haiguse täpne põhjus pole teada.

Diagnostika

Diagnoosi kinnitab hoolikas kliiniline hindamine ja spetsiaalsed testid, näiteks vereanalüüsid, mis mõõdavad heksosaminidaas A taset kehas. Heksosaminidaas A on vähenenud Tay-Sachsi tõvega inimestel, puudub infantiilses vormis.

Molekulaarne geneetiline testimine kinnitab diagnoosi. See tuvastab häire põhjustavad mutatsioonid HEXA geenis.

Mõnel juhul on võimalik, et Tay-Sachsi sündroomi diagnoosi võidakse kahtlustada enne sündi (prenataalselt), tuginedes spetsiaalsetele testidele, nagu amniotsentees, koorionivilla proovide võtmine (CVS).

Amniotsenteesi ajal võetakse proov loote ümbritsevast vedelikust ja CVS saab koeproovi platsenta osast. Neid proove uuritakse, et teha kindlaks, kas heksosaminidaas A esineb samal viisil, nagu seda haigust põdevatel inimestel pole või on see väga väike. Seda nimetatakse ensüümianalüüsiks..

Vereanalüüsidega saab kindlaks teha, kas inimesed on Tay-Sachsi tõve kandjad (geenil on üks eksemplar). Sugulasi tuleb testida, et teha kindlaks, kas neil on haiguse geen. Paare, kes plaanivad last saada ja on juudi päritolu (mitte ainult aškenazid), soovitatakse enne rasedust skriinida.

Ravi

Spetsiifilist ravi pole. See on suunatud konkreetsetele sümptomitele ja võib vajada spetsialistide meeskonna kooskõlastatud jõupingutusi. Geneetilist nõustamist soovitatakse kannatanud inimestele ja nende peredele. Psühhosotsiaalne tugi on kogu perele hädavajalik.

Võimalike toitmisraskuste tõttu tuleb jälgida toitumisalast seisundit ja õiget vedelikku.

Võib osutuda vajalikuks toitumisalane tugi. Lisaks sellele on mõnikord vaja söötmistoru, mis aitab vältida toidu, vedeliku või muu võõrkeha juhuslikku kopsu sattumist (aspiratsioon).

Krambivastaseid ravimeid kasutatakse krampide raviks, kuid need ei pruugi kõigile tõhusad olla. Lisaks nõuab rünnakute tüüp ja sagedus sageli ravimi tüübi või annuse muutmist..

Uuriv teraapia

Jätkatakse tööd Tay-Sachsi tõve ensüümi asendusravi (ERT) väljatöötamisega. See seisneb ensüümi asendamises inimestel, kellel on selle puudumine või puudumine..

Puuduvate ensüümide sünteetilisi variante kasutatakse teiste lüsosomaalsete ladustamishaigustega inimeste, sealhulgas Hurleri sündroomi, Fabry sündroomi ja Gaucher 'tõve raviks. Siiski ei ole ERT edukaks osutunud Tay Sachsi sündroomiga inimestel. Üheks probleemiks on võimetus vere-aju barjäärist üle saada.

  • Geeniteraapiat uuritakse kui võimalikku lähenemist teatud lüsosomaalsete mäluhäirete ravile. Geeniteraapiaga asendatakse defektne geen tavalisega, võimaldades toota aktiivset ensüümi, mis takistab haiguse arengut ja progresseerumist.

Arvestades normaalse geeni pidevat edasikandumist, mis toodab aktiivset ensüümi kõigis haiguse piirkondades, põhjustab see ravivorm tõenäoliselt "ravi". Selle lähenemisviisi õnnestumiseks on aga praegu tehnilisi raskusi..

  • Samuti uuritakse šaperoonravi. Seda tüüpi teraapias kasutatakse väga väikeseid molekule, mis seonduvad vastloodud heksosaminidaas A ensüümidega enne muteerunud ainete hävitamist. Nad juhatavad nad lüsosoomi, kus ensüümid täidavad oma tavapärast funktsiooni..

Selline molekul võib läbida vere-aju barjääri. Teraapia on teadusuuringute varajases staadiumis.

  • Tay-Sachsi tõve raviks on kasutatud ravimit nimega pürimetamiin. Seda ravimit tarvitanud mõjutatud isikud on näidanud heksosaminidaas A aktiivsuse suurenemist.

Kuid see ei toonud kaasa neuroloogiliste ega vaimsete sümptomite märgatavat paranemist. Vaja on rohkem uuringuid, et teha kindlaks, kas pürimetamiin mängib rolli selle sündroomi ravis.