Tähelepanu! Sellel ravimil võib olla eriti ebasoovitav koostoime alkoholiga! Rohkem detaile.

Näidustused kasutamiseks

Depressioon (eriti ärevus-, erutus- ja unehäiretega, sealhulgas lapsepõlves, endogeenne, involutionaalne, reaktiivne, neurootiline, meditsiiniline, orgaaniliste ajukahjustustega, alkoholi ärajätmine), skisofreenilised psühhoosid, segatüüpi emotsionaalsed häired, käitumishäired (aktiivsus ja tähelepanu), öine enurees (välja arvatud põie hüpotensiooniga patsiendid), buliimia nervosa, krooniline valu sündroom (krooniline valu vähihaigetel, migreen, reumaatilised haigused, ebatüüpiline valu näol, postherpeetiline neuralgia, traumajärgne neuropaatia, diabeetik jne). perifeerne neuropaatia), peavalu, migreen (profülaktika), maohaavand ja 12 kaksteistsõrmiksoole haavand.

Võimalikud analoogid (asendajad)

Toimeaine, rühm

Annustamisvorm

Dražee, kapslid, lahus intramuskulaarseks manustamiseks, tabletid, õhukese polümeerikattega tabletid

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, kasutamine koos MAO inhibiitoritega ja 2 nädalat enne ravi alustamist, müokardiinfarkt (äge ja alaäge periood), äge alkoholimürgistus, äge uinutite, analgeetiliste ja psühhoaktiivsete ravimite mürgitus, suletudnurga glaukoom, raske AV ja intraventrikulaarse kimbu blokaad ( Hisa, AV-blokaadi II aste), laktatsiooniperiood, laste vanus (kuni 6 aastat - suukaudsed vormid, kuni 12 aastat i / m ja i / v korral).Ettevaatlikult. Krooniline alkoholism, bronhiaalastma, maniakaal-depressiivne psühhoos, luuüdi hematopoeesi pärssimine, CVS-i haigused (stenokardia, arütmia, südameblokaad, CHF, müokardi infarkt, arteriaalne hüpertensioon), insult, seedetrakti motoorse funktsiooni langus (paralüütilise soole obstruktsiooni oht), maksa- ja / või neerupuudulikkus, türotoksikoos, eesnäärme hüperplaasia, kusepeetus, põie hüpotensioon, skisofreenia (psühhoosi võimalik aktiveerimine), epilepsia, rasedus (eriti esimesel trimestril), vanadus.

Kuidas kasutada: annus ja ravikuur

Toas, ilma närimiseta, kohe pärast söömist (mao limaskesta ärrituse vähendamiseks). Algannus täiskasvanutele on öösel 25-50 mg, seejärel suurendatakse annust 5-6 päeva jooksul 150-200 mg-ni 3 jagatud annusena (maksimaalne osa annusest võetakse öösel). Kui 2 nädala jooksul paranemist ei toimu, suurendatakse päevaannust 300 mg-ni. Kui depressiooni tunnused kaovad, vähendatakse annust 50-100 mg-ni päevas ja ravi jätkatakse vähemalt 3 kuud. Vanemas eas, kergete häiretega, määratakse see annuses 30-100 mg päevas (öösel), pärast ravitoime saavutamist lähevad nad üle minimaalsele efektiivsele annusele - 25-50 mg päevas.

In / m või / in (süstitakse aeglaselt) annuses 20-40 mg 4 korda päevas, asendades järk-järgult suukaudse manustamisega. Ravi kestus - mitte rohkem kui 6-8 kuud.

Öise enureesiga 6-10-aastastel lastel - 10-20 mg ööpäevas, 11-16-aastastel - 25-50 mg päevas.

Lapsed antidepressandina: 6–12-aastased - 10–30 mg või 1–5 mg / kg / päevas, noorukieas - 10 mg 3 korda päevas (vajadusel kuni 100 mg päevas).

Migreeni ennetamiseks, neurogeense iseloomuga krooniline valu (sealhulgas pikaajaline peavalu) - 12,5-25 kuni 100 mg päevas (maksimaalne osa annusest võetakse öösel).

farmatseutiline toime

Antidepressandid (tritsüklilised antidepressandid). Sellel on ka mõned valuvaigistid (tsentraalne genees), H2-histamiini blokeerivad ja antiserotoniini toimed, see aitab kõrvaldada voodimärgamist ja vähendab söögiisu.

Sellel on tugev perifeerne ja tsentraalne antikolinergiline toime, mis on tingitud suurest afiinsusest m-kolinergiliste retseptorite suhtes; tugev sedatiivne toime, mis on seotud afiinsusega H1-histamiini retseptorite suhtes ja alfa-adrenergilise blokeeriva toimega. Sellel on Ia alarühma rütmivastase ravimi omadused, nagu kinidiinil terapeutilistes annustes, see aeglustab vatsakeste juhtivust (üleannustamise korral võib see põhjustada tugevat intraventrikulaarset blokaadi)..

Antidepressantide toimemehhanism on seotud norepinefriini kontsentratsiooni suurenemisega sünapsites ja / või serotoniini kesknärvisüsteemis (nende reabsorptsiooni vähenemine). Nende neurotransmitterite akumuleerumine toimub nende tagasihaarde pärssimise tagajärjel presünaptiliste neuronite membraanide poolt. Pikaajalisel kasutamisel vähendab see beeta-adrenergiliste ja serotoniiniretseptorite funktsionaalset aktiivsust ajus, normaliseerib adrenergilist ja serotonergilist ülekannet, taastab nende süsteemide tasakaalu, häiritud depressiivsetes tingimustes. Vähendab ärevust, agiteeritust ja depressiivseid ilminguid ärevus-depressioonis.

Haavandivastase toimemehhanism tuleneb võimest blokeerida mao parietaalsetes rakkudes H2-histamiini retseptoreid, samuti rahustava ja m-antikolinergilise toimega (maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi korral leevendab see valu, aitab kiirendada haavandi paranemist)..

Efektiivsus voodimärgamisel on ilmselt tingitud antikolinergilisest aktiivsusest, mis põhjustab põie suurenenud venitusvõimet, otsest beeta-adrenergilist stimulatsiooni, alfa-adrenergilist agonisti aktiivsust, millega kaasneb sulgurlihase suurenenud toon, ja serotoniini omastamise keskmist blokaadi..

Sellel on tsentraalne analgeetiline toime, mis arvatakse olevat seotud monoamiinide, eriti serotoniini kontsentratsiooni muutustega kesknärvisüsteemis ja mõjudega endogeensetele opioidsüsteemidele.

Buliimia nervosa toimemehhanism on ebaselge (võib olla sarnane depressiooni korral). Ravimi selge toime on näidatud buliimia korral nii depressioonita kui ka selle olemasolul, samas kui buliimia vähenemist võib täheldada ilma samaaegse depressiooni nõrgenemiseta.

Üldanesteesia ajal alandab see vererõhku ja kehatemperatuuri. Ei pärsi MAO-d.

Antidepressant toimib 2-3 nädala jooksul pärast kasutamise algust.

Kõrvalmõjud

Antikolinergilised toimed: ähmane nägemine, akuutne halvatus, müdriaas, silmasisese rõhu tõus (ainult kohaliku anatoomilise eelsoodumusega inimestel - eesmise kambri kitsas nurk), tahhükardia, suukuivus, segasus, deliirium või hallutsinatsioonid, kõhukinnisus, paralüütiline soole obstruktsioon, urineerimisraskused higistamise vähendamine.

Närvisüsteemist: unisus, asteenia, minestamine, ärevus, desorientatsioon, hallutsinatsioonid (eriti eakatel ja Parkinsoni tõvega patsientidel), ärevus, agitatsioon, motoorne rahutus, maania, hüpomania, agressiivsus, mäluhäired, depersonaliseerimine, suurenenud depressioon, vähenenud keskendumisvõime, unetus, "õudusunenäod", haigutamine, asteenia; psühhoosi sümptomite aktiveerimine; peavalu, müokloonus; düsartria, väikeste lihaste, eriti käte, käte, pea ja keele treemor, perifeerne neuropaatia (paresteesia), myasthenia gravis, müokloonus; ataksia, ekstrapüramidaalne sündroom, epilepsiahoogude sagenemine ja intensiivistamine; EEG muutub.

CVS-ist: tahhükardia, südamepekslemine, pearinglus, ortostaatiline hüpotensioon, mittespetsiifilised EKG muutused (S-T intervall või T-laine) südamehaigusteta patsientidel; arütmia, vererõhu labiilsus (vererõhu langus või tõus), intraventrikulaarse juhtivuse rikkumine (QRS kompleksi laienemine, P-Q intervalli muutused, kimbu haru blokeerimine).

Seedesüsteemist: iiveldus, harva - hepatiit (sh maksa düsfunktsioon ja kolestaatiline ikterus), kõrvetised, oksendamine, gastralgia, söögiisu ja kehakaalu suurenemine või söögiisu ja kehakaalu langus, stomatiit, maitsemuutused, kõhulahtisus, keele tumenemine.

Endokriinsüsteemist: munandite suuruse (turse) suurenemine, günekomastia; piimanäärmete suuruse suurenemine, galaktorröa; vähenenud või suurenenud libiido, vähenenud tugevus, hüpo- või hüperglükeemia, hüponatreemia (vasopressiini vähenenud produktsioon), ADH sobimatu sekretsiooni sündroom.

Hematopoeetiliste organite küljelt: agranulotsütoos, leukopeenia, trombotsütopeenia, purpur, eosinofiilia.

Allergilised reaktsioonid: nahalööve, naha sügelus, urtikaaria, valgustundlikkus, näo ja keele turse.

Teised: juuste väljalangemine, tinnitus, tursed, hüperpüreksia, lümfisõlmede turse, kusepeetus, pollakiuria, hüpoproteineemia.

Võõrutusnähud: järsu ärajätmisega pärast pikaajalist ravi - iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, peavalu, halb enesetunne, unehäired, ebatavalised unenäod, ebatavaline erutus; järkjärgulise loobumisega pärast pikaajalist ravi - ärrituvus, motoorne rahutus, unehäired, ebatavalised unenäod.

Seos ravimiga ei ole tõestatud: luupuse-laadne sündroom (rändartriit, tuumavastaste antikehade ilmnemine ja positiivne reumatoidfaktor), maksa düsfunktsioon, vanadus.

Lokaalsed reaktsioonid IV manustamisel: tromboflebiit, lümfangiit, põletustunne, allergilised nahareaktsioonid. Üleannustamine. Sümptomid Kesknärvisüsteemi küljest: unisus, stuupor, kooma, ataksia, hallutsinatsioonid, ärevus, psühhomotoorne agitatsioon, keskendumisvõime langus, desorientatsioon, segasus, düsartria, hüperrefleksia, lihaste jäikus, koreoatetoos, epileptiline sündroom.

CVS-ist: vererõhu langus, tahhükardia, arütmia, intrakardiaalse juhtivuse halvenemine, EKG (eriti QRS) muutused, mis on iseloomulikud mürgistusele tritsükliliste antidepressantidega, šokk, südamepuudulikkus; väga harvadel juhtudel - südameseiskus.

Teised: hingamisdepressioon, õhupuudus, tsüanoos, oksendamine, püreksia, müdriaas, suurenenud higistamine, oliguuria või anuuria.

Sümptomid tekivad 4 tundi pärast üleannustamist, saavutavad maksimumi 24 tunni pärast ja kestavad 4-6 päeva. Üleannustamise kahtluse korral, eriti lastel, tuleb patsient hospitaliseerida.

Ravi: suukaudseks manustamiseks: maoloputus, aktiivsöe määramine; sümptomaatiline ja toetav ravi; raske antikolinergilise toimega (vererõhu langetamine, arütmiad, kooma, müokloonilised epilepsiahoogud) - koliinesteraasi inhibiitorite manustamine (krampide suurenenud riski tõttu ei ole füsostigmiini kasutamine soovitatav); vererõhu ning vee ja elektrolüütide tasakaalu säilitamine. Näidatakse CVS-i (sh EKG) funktsioonide jälgimist 5 päeva jooksul (ägenemine võib tekkida 48 tunni pärast ja hiljem), krambivastast ravi, mehaanilist ventilatsiooni ja muid elustamismeetmeid. Hemodialüüs ja sunnitud diurees on ebaefektiivsed.

erijuhised

Enne ravi alustamist on vajalik vererõhu kontroll (madala või labiilse vererõhuga patsientidel võib see veelgi langeda); raviperioodil - perifeerse vere kontroll (mõnel juhul võib tekkida agranulotsütoos ja seetõttu on soovitatav jälgida verepilti, eriti kehatemperatuuri tõustes, gripilaadsete sümptomite ja tonsilliidi tekkimisel), pikema ravi korral - CVS-i ja maksa funktsioonide kontroll. Eakatel ja CVS-i haigustega patsientidel näidatakse südame löögisageduse, vererõhu ja EKG jälgimist. EKG-l võivad ilmneda kliiniliselt ebaolulised muutused (T-laine silumine, S-T segmendi depressioon, QRS kompleksi laienemine).

Parenteraalne manustamine on võimalik ainult haigla tingimustes, arsti järelevalve all ja ravi esimestel päevadel voodirežiimis..

Ettevaatlik peab olema lamavas või istuvas asendis järsult püstiasendisse liikumine.

Ravi ajal tuleks etanooli kasutamine välistada.

Määratud mitte varem kui 14 päeva pärast MAO inhibiitorite kaotamist, alustades väikestest annustest.

Pärast pikaajalist ravi sissepääsu ootamatu lõpetamisega on võimalik välja töötada võõrutussündroom..

Ravim annustes üle 150 mg päevas vähendab krampide aktiivsuse künnist (tuleb arvestada eelsoodumusega patsientide epilepsiahoogude riskiga, samuti krampide sündroomi tekkimist soodustavate muude teguritega, näiteks mis tahes etioloogiaga ajukahjustus, antipsühhootikumide (neuroleptikumid) samaaegne kasutamine). etanoolist keeldumise või krambivastaste omadustega ravimite, näiteks bensodiasepiinide, kasutamise lõpetamise ajal.

Tõsist depressiooni iseloomustab suitsiidide oht, mis võib püsida kuni olulise remissiooni saavutamiseni. Sellega seoses võib ravi alguses näidata kombinatsiooni bensodiasepiinide rühma kuuluvate ravimitega või antipsühhootikumidega ja pidevat meditsiinilist järelevalvet (volitatavate isikute usaldamine ravimite hoidmise ja levitamise kohta).

Tsükliliste afektiivsete häiretega patsientidel depressiooni faasis ravi ajal võivad tekkida maniakaalsed või hüpomanilised seisundid (on vaja vähendada ravimi annust või tühistada ravim ja välja kirjutada antipsühhootiline ravim). Pärast nende seisundite peatamist võib väikeste annustega ravi jätkata, kui see on näidustatud.

Võimalike kardiotoksiliste mõjude tõttu on türotoksikoosiga patsientide või kilpnäärmehormooni preparaate saavate patsientide ravimisel vajalik ettevaatus..

Koos elektrokonvulsiivse raviga määratakse see ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all..

Eelsoodumusega ja eakatel patsientidel võib see provotseerida uimastipsühhooside arengut, peamiselt öösel (pärast ravimi kasutamise lõpetamist kaovad need mõne päeva jooksul).

Võib põhjustada paralüütilist soole obstruktsiooni, peamiselt kroonilise kõhukinnisusega patsientidel, eakatel või voodis viibivatel patsientidel.

Enne üld- või lokaalanesteesia tegemist tuleb anestesioloogi hoiatada, et patsient võtab ravimit.

Antikolinergilise toime tõttu on pisaravedeliku koostises võimalik pisaravoolu vähendada ja lima koguse suhtelist suurenemist, mis võib kontaktläätsi kasutavatel patsientidel põhjustada sarvkesta epiteeli kahjustusi..

Pikaajalisel kasutamisel suureneb hambakaariese esinemissagedus. Riboflaviini vajadus võib suureneda.

Loomade reproduktsiooniuuringud on näidanud kahjulikku mõju lootele ning rasedatel ei ole adekvaatseid ja hästi kontrollitud uuringuid läbi viidud. Rasedatel naistel võib ravimit kasutada ainult siis, kui emale kavandatud kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele.

See eritub rinnapiima ja võib põhjustada väikelaste unisust.

Vastsündinute võõrutussündroomi (mis väljendub õhupuudus, unisus, soolekoolikud, suurenenud närviline ärrituvus, hüpotensioon või hüpertensioon, treemor või spastilised nähtused) tekkimise vältimiseks tühistatakse ravim järk-järgult vähemalt 7 nädalat enne eeldatavat sünnitust.

Lapsed on tundlikumad ägeda üleannustamise suhtes, mida tuleks pidada ohtlikuks ja potentsiaalselt surmavaks.

Raviperioodil tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste läbiviimisel, mis nõuavad suurema tähelepanu ja psühhomotoorse reaktsiooni kiirust.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rasedatel naistel võib ravimit kasutada ainult siis, kui emale kavandatud kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele.

See eritub rinnapiima ja võib põhjustada väikelaste unisust. Vältimaks vastsündinute võõrutussündroomi arengut (mis väljendub õhupuuduse, unisuse, soolekoolikute, suurenenud närvisüsteemi erutuvuse, suurenenud või langenud vererõhu, värisemise või spastiliste nähtuste korral), tühistatakse ravim järk-järgult vähemalt 7 nädalat enne eeldatavat sünnitust.

Koostoimed

Etanooli ja kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite (sh teised antidepressandid, barbituraadid, bensadiasepiinid ja üldanesteetikumid) koosmanustamisel on kesknärvisüsteemi pärssiva toime, hingamisdepressiooni ja hüpotensiivse toime oluline suurenemine võimalik.

Suurendab tundlikkust etanooli sisaldavate jookide suhtes.

Suurendab antikolinergilise toimega ravimite (näiteks fenotiasiinid, parkinsonismivastased ravimid, amantadiin, atropiin, biperideen, antihistamiinikumid) antikolinergilist toimet, mis suurendab kõrvaltoimete riski (kesknärvisüsteemist, nägemisest, soolestikust ja põiest)..

Kui seda kasutatakse koos antihistamiinravimitega, klonidiin - kesknärvisüsteemi pärssiva toime suurenemine; koos atropiiniga - suurendab paralüütilise soole obstruktsiooni riski; ravimitega, mis põhjustavad ekstrapüramidaalreaktsioone - ekstrapüramidaalsete toimete raskuse ja sageduse suurenemine.

Ravimi ja kaudsete antikoagulantide (kumariini või indadiooni derivaadid) samaaegsel kasutamisel on võimalik viimase antikoagulandi aktiivsuse suurenemine.

Ravim võib suurendada GCS-i põhjustatud depressiooni.

Kasutamisel koos krambivastaste ravimitega on võimalik suurendada kesknärvisüsteemi pärssivat toimet, vähendada krampide aktiivsuse künnist (kui neid kasutatakse suurtes annustes) ja vähendada viimase efektiivsust..

Türotoksikoosi ravimid suurendavad agranulotsütoosi tekke riski.

Vähendab fenütoiini ja alfablokaatorite efektiivsust.

Mikrosomaalse oksüdatsiooni inhibiitorid (tsimetidiin) pikendavad T1 / 2, suurendavad ravimi toksilise toime tekkimise riski (võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine 20-30%), maksa mikrosomaalsete ensüümide indutseerijad (barbituraadid, karbamasepiin, fenütoiin, nikotiin ja suukaudsed rasestumisvastased vahendid) vähendavad plasmakontsentratsiooni ja vähendada ravimi efektiivsust.

Fluoksetiin ja fluvoksamiin suurendavad ravimi plasmakontsentratsiooni (võib osutuda vajalikuks amitriptüliini annuse vähendamine 50% võrra).

Kasutamisel koos antikolinergiliste ainete, fenotiasiinide ja bensodiasepiinidega - rahustava ja tsentraalse antikolinergilise toime vastastikune tugevdamine ja suurenenud epilepsiahoogude risk (krambihoogude aktiivsuse läve langetamine); lisaks võivad fenotiasiinid suurendada pahaloomulise neuroleptilise sündroomi riski.

Amitriptüliini samaaegsel kasutamisel klonidiini, guanetidiini, betanidiini, reserpiini ja metüüldopaga väheneb viimase hüpotensiivne toime kokaiiniga - südame rütmihäirete tekkimise oht.

Östrogeeni sisaldavad suukaudsed rasestumisvastased ravimid ja östrogeenid võivad suurendada ravimi biosaadavust; antiarütmikumid (näiteks kinidiin) suurendavad rütmihäirete tekke riski (võib aeglustada ravimi metabolismi).

Kombineeritud kasutamine koos disulfiraami ja teiste atsetaldehüdrogenaasi inhibiitoritega provotseerib deliiriumi.

Ei ühildu MAO inhibiitoritega (hüperpüreksia perioodide, raskete krampide, hüpertensiivsete kriiside ja patsiendi surma sageduse võimalik suurenemine).

Pimosiid ja probukool võivad suurendada südame rütmihäireid, mis avalduvad Q-T intervalli pikenemises EKG-l.

Suurendab epinefriini, noradrenaliini, isoprenaliini, efedriini ja fenüülefriini toimet CVS-ile (ka siis, kui need ravimid kuuluvad lokaalanesteetikumidesse) ja suurendab südame arütmiate, tahhükardia, raske arteriaalse hüpertensiooni tekkimise riski.

Manustamisel koos alfa-adrenostimulantidega intranasaalseks manustamiseks või oftalmoloogias kasutamiseks (märkimisväärse süsteemse imendumisega) võib viimase vasokonstriktorne toime suureneda..

Koos kilpnäärmehormoonidega - terapeutilise ja toksilise toime vastastikune tugevdamine (hõlmavad südame rütmihäireid ja kesknärvisüsteemi stimuleerivat toimet).

M-antikolinergilised ja antipsühhootilised ravimid (neuroleptikumid) suurendavad hüperpüreksia tekkimise riski (eriti kuuma ilmaga).

Manustamisel koos teiste hematotoksiliste ravimitega on hematotoksilisuse suurenemine võimalik.

Säilitamistingimused

Laste käeulatusest väljas, kuiv, valguse eest kaitstud, temperatuuril mitte üle 25 ° С.

Amitriptüliin

Amitriptüliin: kasutusjuhised ja ülevaated

Ladinakeelne nimi: amitriptüliin

ATX-kood: N06AA09

Toimeaine: amitriptüliin (amitriptüliin)

Tootja: CJSC ALSI Pharma (Venemaa), LLC Ozon (Venemaa), LLC Sintez (Venemaa), Nikomed (Taani), Grindeks (Läti)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 16.08.2019

Hinnad apteekides: alates 27 rubla.

Amitriptüliin on antidepressant, millel on väljendunud sedatiivne, antibuliimne ja haavandivastane toime.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim vabaneb lahuse ja tablettide kujul..

Tabletid on kaksikkumerad, ümmargused, kollased, õhukese polümeerikattega.

Toimeaine ravimi koostises on amitriptüliinvesinikkloriid. Tablettide abikomponendid on:

• Laktoosmonohüdraat;
• Kaltsiumstearaat;
• Maisitärklis;
• Kolloidne ränidioksiid;
• Želatiin;
• Talk.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Amitriptüliin on tritsükliline antidepressant, mis kuulub neuronaalse monoamiini omastamise mitteselektiivsete inhibiitorite rühma. Seda iseloomustab väljendunud rahusti ja tymoanaleptiline toime..

Ravimi antidepressandi toime mehhanism on tingitud katehhoolamiinide (dopamiin, norepinefriin) ja serotoniini pöördnärvisüsteemi neeldumisest kesknärvisüsteemis. Amitriptüliinil on perifeerses ja kesknärvisüsteemis muskariinsete kolinergiliste retseptorite antagonisti omadused; seda iseloomustab ka H-ga seotud perifeerne antihistamiin₁-retseptorid ja antiadrenergilised toimed. Aine on antineuralgiline (tsentraalne analgeetikum), buliimivastane ja haavandivastane toime ning aitab kõrvaldada ka voodimärgamist. Antidepressant toimib 2-4 nädala jooksul pärast kasutamise algust.

Farmakokineetika

Amitriptüliin imendub kehas tugevalt. Pärast suukaudset manustamist saavutatakse selle maksimaalne kontsentratsioon umbes 4–8 tunniga ja on võrdne 0,04–0,16 μg / ml. Tasakaalukontsentratsioon määratakse umbes 1-2 nädalat pärast ravikuuri algust. Amitriptüliini sisaldus vereplasmas on väiksem kui kudedes. Aine biosaadavus varieerub olenemata manustamisviisist vahemikus 33 kuni 62% ja selle farmakoloogiliselt aktiivne metaboliit nortriptüliin varieerub vahemikus 46 kuni 70%. Jaotusruumala on 5-10 l / kg. Amitriptüliini terapeutiline kontsentratsioon veres on tõestatud efektiivsusega 50–250 ng / ml ja nortriptüliini aktiivse metaboliidi väärtused 50–150 ng / ml..

Amitriptüliin seondub plasmavalkudega 92–96%, ületab histohematoloogilised barjäärid, sealhulgas vere-aju barjääri (sama kehtib ka nortriptüliini kohta) ja platsentaarbarjääri ning määratakse ka rinnapiimas plasmakontsentratsiooniga sarnastel kontsentratsioonidel.

Amitriptüliin metaboliseerub peamiselt hüdroksüülimise (selle eest vastutab isoensüüm CYP2D6) ja demetüülimise (protsessi kontrollivad isoensüümid CYP3A ja CYP2D6) kaudu, millele järgneb konjugaatide moodustumine glükuroonhappega. Ainevahetust iseloomustab märkimisväärne geneetiline polümorfism. Peamine farmakoloogiliselt aktiivne metaboliit on sekundaarne amiin, nortriptüliin. Cis- ja trans-10-hüdroksünortriptüliini ning cis- ja trans-10-hüdroksüamitriptüliini metaboliitide aktiivsusprofiil on peaaegu sarnane nortriptüliini omadega, kuid nende toime on vähem väljendunud. Amitriptüliin-N-oksiid ja demetüülnortriptüliin määratakse vereplasmas ainult väheses kontsentratsioonis ja esimesel metaboliidil pole peaaegu mingit farmakoloogilist aktiivsust. Võrreldes amitriptüliiniga iseloomustab kõiki metaboliite oluliselt vähem väljendunud m-kolinergiline blokeeriv toime. Hüdroksüülimise kiirus on peamine neerukliirensit ja vastavalt ka vereplasma sisaldust määrav tegur. Väikesel osal patsientidest on hüdroksüülimise kiiruse geneetiliselt määratud langus.

Amitriptüliini poolväärtusaeg plasmas on amitriptüliini puhul 10–28 tundi ja nortriptüliini puhul 16–80 tundi. Toimeaine kogu kliirens on keskmiselt 39,24 ± 10,18 l / h. Amitriptüliini eritumine toimub peamiselt uriinis ja väljaheites metaboliitidena. Ligikaudu 50% ravimi manustatud annusest eritub neerude kaudu 10-hüdroksü-amitriptüliini ja selle konjugaadi kujul glükuroonhappega, umbes 27% eritub 10-hüdroksü-nortriptüliini kujul ja vähem kui 5% amitriptüliini eritub nortriptüliini kujul ja muutumatul kujul. Ravim eritub organismist täielikult 7 päeva jooksul..

Eakatel patsientidel väheneb amitriptüliini metaboolne kiirus, mis põhjustab ravimi kliirensi vähenemist ja poolväärtusaja pikenemist. Maksa talitlushäired võivad provotseerida ainevahetusprotsesside kiiruse aeglustumist ja amitriptüliini sisalduse suurenemist vereplasmas. Neerupuudulikkusega patsientidel aeglustub nortriptüliini ja amitriptüliini metaboliitide eritumine, kuid metaboolsed protsessid on sarnased. Kuna amitriptüliin seondub hästi vereplasma valkudega, on selle eemaldamine organismist dialüüsi teel peaaegu võimatu..

Näidustused kasutamiseks

Vastavalt juhistele on amitriptüliin ette nähtud nii depressiivsete seisundite raviks, millel on nii involutsiooniline, reaktiivne, endogeenne kui ka meditsiiniline iseloom, samuti depressiooni korral alkoholi kuritarvitamise, orgaaniliste ajukahjustuste, millega kaasnevad unehäired, agiteeritus, ärevus.

Amitriptüliini kasutamise näidustused on:

• Skisofreenilised psühhoosid;
• Emotsionaalsed segahäired;
• Käitumishäired;
• Öine enurees (välja arvatud madal põie toonust põhjustav);
• Buliimia nervosa;
• Krooniline valu (migreen, ebatüüpiline näovalu, vähihaigete valu, posttraumaatiline ja diabeetiline neuropaatia, reumaatiline valu, postherpeetiline neuralgia).

Ravimit kasutatakse ka seedetrakti haavandite korral, peavalude leevendamiseks ja migreeni ennetamiseks..

Vastunäidustused

• Müokardi juhtivuse rikkumised;
• Raske hüpertensioon;
• Ägedad neeru- ja maksahaigused;
• Põie aatoon;
• Eesnäärme hüpertroofia;
• Paralüütiline soole obstruktsioon;
• Ülitundlikkus;
• Rasedus ja imetamine;
• Vanus kuni 6 aastat.

Amitriptüliini kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Amitriptüliini tabletid tuleb alla neelata ilma närimata.

Algannus täiskasvanutele on 25-50 mg, ravimit võetakse öösel. 5-6 päeva jooksul suurendatakse annust, viiakse 150-200 mg-ni päevas, neid tarbitakse 3 annusena.

Amitriptüliini juhised näitavad, et annust suurendatakse 300 mg-ni päevas, kui 2 nädala pärast paranemist ei täheldata. Kui depressiooni sümptomid on kadunud, tuleb annust vähendada 50-100 mg-ni päevas.

Kui patsiendi seisund ei parane 3-4 nädala jooksul pärast ravi, peetakse edasist ravi sobimatuks.

Eakate kergemate rikkumistega patsientidele määratakse Amitriptyline Accord tabletid annuses 30-100 mg päevas, neid võetakse öösel. Pärast seisundi paranemist lubatakse patsientidel minna minimaalsele annusele 25-50 mg päevas.

Intravenoosselt või intramuskulaarselt manustatakse ravimit aeglaselt annuses 20-40 mg 4 korda päevas. Ravi kestab 6-8 kuud.

Neuroloogilise valu (sealhulgas kroonilise peavalu) ja migreeni ennetamiseks mõeldud ravimit võetakse annuses 12,5-100 mg päevas.

Öise enureesiga 6-10-aastastele lastele manustatakse öösel 10-20 mg ravimit ööpäevas, 11-16-aastastele lastele - 25-50 mg päevas.

Depressiooni raviks 6-12-aastastel lastel määratakse ravim annusena 10-30 mg või 1-5 mg / kg päevas, osade kaupa.

Kõrvalmõjud

Amitriptüliini kasutamine võib põhjustada hägust nägemist, urineerimise halvenemist, suukuivust, silmasisese rõhu tõusu, kehatemperatuuri tõusu, kõhukinnisust, funktsionaalset soole obstruktsiooni.

Tavaliselt kaovad kõik need kõrvaltoimed pärast ettenähtud annuste vähendamist või pärast seda, kui patsient on ravimiga harjunud..

Lisaks võib ravimiga ravi ajal täheldada:

• Nõrkus, unisus ja väsimus;
• Ataksia;
• Unetus;
• Pearinglus;
• Õudusunenäod;
• Segasus ja ärrituvus
• Treemor;
• Mootoriline erutus, hallutsinatsioonid, tähelepanuhäired;
• Paresteesia;
• Krambid;
• Arütmia ja tahhükardia;
• Iiveldus, kõrvetised, stomatiit, oksendamine, keele värvimuutus, ebamugavustunne epigastris;
• Anoreksia;
• Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, kõhulahtisus, kollatõbi;
• Galaktorröa;
• Potentsi, libiido, munanditursete muutus;
• Nõgestõbi, sügelus, purpur;
• Juuste väljalangemine;
• Lümfisõlmede turse.

Üleannustamine

Erinevatel patsientidel on reaktsioonid amitriptüliini üleannustamisele oluliselt erinevad. Täiskasvanud patsientidel põhjustab üle 500 mg ravimi manustamine mõõduka või raske mürgistuse. Amitriptüliini võtmine annuses 1200 mg või rohkem provotseerib surma.

Üleannustamise sümptomid võivad areneda nii kiiresti kui ka ootamatult ning aeglaselt ja märkamatult. Esimestel tundidel täheldatakse hallutsinatsioone, erutusseisundit, agiteeritust või unisust. Amitriptüliini suurte annuste võtmisel täheldatakse sageli järgmist:

• neuropsühholoogilised sümptomid: häired hingamiskeskuse töös, kesknärvisüsteemi järsk depressioon, krambid, teadvuse taseme langus kuni koomani;
• antikolinergilised nähud: soolemotoorika aeglustumine, müdriaas, palavik, tahhükardia, limaskestade kuivus, kusepeetus.

Üleannustamise sümptomite tugevnemisel suurenevad ka kardiovaskulaarsüsteemi muutused, mis väljenduvad rütmihäiretes (vatsakeste virvendus, südame rütmihäired, voolavad nagu Torsade de Pointes, ventrikulaarne tahhüarütmia). EKG näitab ST-segmendi depressiooni, PR-intervalli pikenemist, T-laine inversiooni või lamenemist, QT-intervalli pikenemist, QRS-kompleksi laienemist ja erineval määral südamesisese juhtivuse blokaadi, mis võib areneda kuni südame löögisageduse suurenemiseni, madalama vererõhu, intraventrikulaarse blokaadi, südamepuudulikkuse ja südameseiskumiseni... Samuti on korrelatsioon QRS kompleksi laienemise ja toksiliste reaktsioonide raskuse vahel ägeda üleannustamise korral. Patsientidel on sageli selliseid sümptomeid nagu hüpokaleemia, metaboolne atsidoos, kardiogeenne šokk, madal vererõhk, südamepuudulikkus. Pärast patsiendi ärkamist on jällegi võimalikud negatiivsed sümptomid, mis väljenduvad ataksias, erutuses, hallutsinatsioonides, segasuses.

Terapeutilise meetmena on vajalik amitriptüliini võtmine lõpetada. Füüsostigmiini soovitatakse manustada annuses 1-3 mg iga 1-2 tunni järel intramuskulaarselt või intravenoosselt, vee-elektrolüütide tasakaalu säilitamiseks ja vererõhu normaliseerimiseks, sümptomaatiliseks raviks, vedeliku infusiooniks. Samuti on vaja jälgida kardiovaskulaarset aktiivsust 5 päeva jooksul EKG abil, kuna ägeda seisundi taastekkimine võib tekkida 48 tunni pärast või hiljem. Maoloputuse, sunnitud diureesi ja hemodialüüsi efektiivsust peetakse madalaks.

erijuhised

Ravimi antidepressantne toime avaldub 14-28 päeva pärast kasutamise algust.

Vastavalt juhistele tuleb toodet võtta ettevaatusega, kui:

• Bronhiaalastma;
• Maniakaal-depressiivne psühhoos;
• Alkoholism;
• Epilepsia;
• Luuüdi hematopoeetilise funktsiooni pärssimine;
• Kilpnäärme ületalitlus;
• Stenokardia;
• Südamepuudulikkus;
• Intraokulaarne hüpertensioon;
• Suletud nurga glaukoom;
• Skisofreenia.

Amitriptüliinravi ajal on keelatud juhtida autot ja töötada potentsiaalselt ohtlike mehhanismidega, mis nõuavad suurt tähelepanu, samuti alkoholi kasutamist.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Amitriptüliini ei soovitata rasedatel kasutada. Kui ravimit määratakse raseduse ajal, tuleb patsienti hoiatada lootele potentsiaalselt suurte ohtude eest, eriti raseduse kolmandal trimestril. Tritsükliliste antidepressantide võtmine raseduse kolmandal trimestril võib põhjustada vastsündinu neuroloogiliste häirete arengut. On vastsündinute unisuse juhtumeid, kelle emad võtsid raseduse ajal nortriptüliini (amitriptüliini metaboliit) ja mõnel lapsel esineb kusepeetust.

Amitriptüliin määratakse rinnapiimas. Selle kontsentratsioonide suhe rinnapiimas ja vereplasmas on rinnaga toidetud lastel 0,4–1,5. Ravimiga ravi ajal on vajalik rinnaga toitmine lõpetada. Kui see mingil põhjusel ei ole võimalik, tuleb hoolikalt jälgida lapse seisundit, eriti esimesel 4 elunädalal. Lastel, kelle emad keelduvad laktatsiooni lõpetamast, võivad ilmneda soovimatud kõrvaltoimed.

Kasutamine lastel

Depressiooni ja muude psüühikahäirete all kannatavatel lastel, noorukitel ja noortel patsientidel (alla 24-aastased) suurendavad antidepressandid võrreldes platseeboga suitsiidimõtete riski ja võivad esile kutsuda suitsiidikäitumist. Seetõttu on amitriptüliini määramisel soovitatav hoolikalt kaaluda ravi võimalikke eeliseid ja enesetapuriski..

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel võib amitriptüliin põhjustada ravimipsühhooside teket, peamiselt öösel. Pärast ravimi kasutamise lõpetamist kaovad need nähtused mõne päeva jooksul..

Ravimite koostoimed

Amitriptüliini ja MAO inhibiitorite samaaegne kasutamine võib provotseerida serotoniini sündroomi, millega kaasnevad hüpertermia, erutus, müokloonus, treemor, segasus.

Amitriptüliin võib tugevdada fenüülpropanolamiini, epinefriini, norepinefriini, fenüülefriini, efedriini ja isoprenaliini toimet kardiovaskulaarsüsteemi toimimisele. Sellega seoses ei ole soovitatav koos amitriptüliiniga välja kirjutada dekongestante, anesteetikume ja muid neid aineid sisaldavaid ravimeid..

Ravim võib nõrgendada metüüldopa, guanetidiini, klonidiini, reserpiini ja betanidiini antihüpertensiivset toimet, mis võib vajada nende annuse kohandamist..

Amitriptüliini kombineerimisel antihistamiinikumidega täheldatakse mõnikord kesknärvisüsteemi pärssiva toime suurenemist ja ekstrapüramidaalseid reaktsioone esile kutsuvate ravimite puhul ekstrapüramidaalsete toimete sageduse ja raskuse suurenemist..

Amitriptüliini ja mõnede antipsühhootikumide (eriti sertindooli ja pimosiidi, samuti sotalooli, halofantriini ja tsisapriidi), antihistamiinikumide (terfenadiin ja astemisool) ja QT-intervalli pikendavate ravimite (arütmiavastased ained, näiteks kinidiin) samaaegne manustamine suurendab vatsakeste arütmiate diagnoosimise riski. Seenevastased ained (terbinafiin, flukonasool) suurendavad amitriptüliini kontsentratsiooni seerumis, suurendades seeläbi selle toksilisi omadusi. Samuti on teatatud sellistest ilmingutest nagu minestamine ja ventrikulaarsele tahhükardiale (Torsade de Pointes) iseloomulike paroksüsmide tekkimine..

Barbituraadid ja muud ensüümi indutseerijad, eriti karbamasepiin ja rifampitsiin, on võimelised intensiivistama amitriptüliini metabolismi, mis viib selle kontsentratsiooni languseni veres ja viimase efektiivsuse vähenemiseni.

Kombineerituna kaltsiumikanali blokaatorite, metüülfenidaadi ja tsimetidiiniga pärsivad amitriptüliinile iseloomulikud metaboolsed protsessid, selle taseme tõus vereplasmas ja toksiliste reaktsioonide ilmnemine.

Amitriptüliini ja antipsühhootikumide samaaegsel kasutamisel tuleb meeles pidada, et need ravimid pärsivad vastastikku üksteise ainevahetust, aidates vähendada krampivalmiduse künnist..

Kui amitriptüliini määratakse koos kaudsete antikoagulantidega (indandiooni või kumariini derivaadid), võib viimase antikoagulantne toime suureneda.

Amitriptüliin on võimeline süvendama glükokortikosteroidravimite poolt esile kutsutud depressiooni kulgu. Samaaegne manustamine krambivastaste ravimitega võib tugevdada kesknärvisüsteemi pärssivat toimet, vähendada krampide aktiivsuse künnist (kui neid võetakse suurtes annustes) ja viia viimase toimega toime nõrgenemiseni..

Amitriptüliini ja türotoksikoosi raviks kasutatavate ravimite kombinatsioon suurendab agranulotsütoosi riski. Kilpnäärme hüperfunktsiooniga patsientidel või kilpnäärme ravimeid võtvatel patsientidel suureneb arütmiate risk, seetõttu on amitriptüliini kasutamisel selle kategooria patsientidele soovitatav olla ettevaatlik.

Fluvoksamiin ja fluoksetiin võivad suurendada amitriptüliini sisaldust plasmas, mis võib nõuda viimase annuse vähendamist. Kui seda tritsüklilist antidepressanti määratakse koos bensodiasepiinide, fenotiasiinide ja antikolinergikumidega, suureneb mõnikord tsentraalsete antikolinergiliste ja rahustavate toimete vastastikune suurenemine ning epilepsiahoogude tekkimise riski suurenemine krampide aktiivsuse künnise vähenemise tõttu..

Östrogeenid ja östrogeeni sisaldavad suukaudsed rasestumisvastased vahendid võivad suurendada amitriptüliini biosaadavust. Efektiivsuse säilitamiseks või toksilisuse vähendamiseks on soovitatav amitriptüliini või östrogeeni annuse vähendamine. Mõnel juhul pöörduvad nad uimastite ärajätmise poole..

Amitriptüliini kombinatsioon disulfiraami ja teiste atseetaldehüdrogenaasi inhibiitoritega võib suurendada psühhootiliste häirete ja segasuse tekke riski. Kui ravimit määratakse koos fenütoiiniga, on viimase metaboolsed protsessid pärsitud, mis mõnikord põhjustab selle toksilise toime suurenemist, millega kaasneb treemor, ataksia, nüstagmus ja hüperrefleksia. Fenütoiini võtvatel patsientidel amitriptüliinravi alguses on vaja kontrollida selle sisaldust vereplasmas, kuna on suurem risk selle metabolismi pärssimiseks. Samuti tuleb pidevalt jälgida amitriptüliini terapeutilise toime raskust, kuna selle annust võib osutuda vajalikuks suurendada.

Naistepuna preparaadid vähendavad amitriptüliini maksimaalset kontsentratsiooni vereplasmas ligikaudu 20%, mis on tingitud selle aine metabolismi aktiveerimisest, mis toimub maksas isoensüümi CYP3A4 abil. See nähtus suurendab serotoniinisündroomi tekkimise riski, millega seoses võib osutuda vajalikuks amitriptüliini annuse kohandamine vastavalt vereplasma kontsentratsiooni määramise tulemustele.

Amitriptüliini ja valproehappe kombinatsioon aitab vähendada amitriptüliini kliirensit vereplasmast, mis võib suurendada amitriptüliini ja selle metaboliidi nortriptüliini sisaldust. Sellisel juhul on soovitatav pidevalt jälgida nortriptüliini ja amitriptüliini taset vereplasmas, et vajadusel viimase annust vähendada..

Amitriptüliini ja liitiumpreparaatide suurte annuste võtmine kauem kui 6 kuud võib provotseerida kardiovaskulaarsete komplikatsioonide ja krampide teket. Ka sel juhul määratakse mõnikord kindlaks neurotoksilise toime tunnused, nimelt: mõtlemise korrastamatus, värisemine, kehv kontsentratsioon, mäluhäired. See on võimalik isegi siis, kui amitriptüliin määratakse keskmistes annustes ja liitiumioonide normaalne kontsentratsioon veres..

Analoogid

Amitriptüliini analoogid on: Amitriptyline Nycomed, Amitriptyline-Grindeks, Apo-Amitriptyline ja Vero-Amitriptyline.

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida kuivas kohas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril 15-25 ° C.

Kõlblikkusaeg 4 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Amitriptüliini ülevaated

Tavaliselt jätavad arstid amitriptüliini kohta positiivseid ülevaateid, pidades seda heaks antidepressandiks. Kuid paljud patsiendid kurdavad ravi ajal suurt hulka kõrvaltoimeid (suukuivus, apaatia, unisus). Mõnikord tekib ka narkomaania. Amitriptüliini tohib kasutada ainult spetsialisti juhiste järgi. Samuti on teateid ravimi narkootilise toime kohta.

Amitriptüliini hind apteekides

Amitriptüliini ligikaudne hind tablettide kujul annusega 10 mg on 24-33 rubla ja annusega 25 mg - 20-56 rubla (pakend sisaldab 50 tükki). Ravimi maksumus lahuse kujul varieerub 42 kuni 47 rubla (pakendis on 10 ampulli).